【重点产品推荐】普洛静@ 依诺肝素钠注射液——具有最广泛的临床适应症，国内第一也是唯一一个通过一致性评价的药物

【简明处方资料】

   通用名：依诺肝素钠注射液  商品名：普洛静®

  成   份： 本品主要成份为依诺肝素钠，系由猪小肠黏膜提取的肝素经苄基 酯化后，碱降解获取 的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐。

  规   格： 0.2ml：20mg    0.4ml：40mg

               0.6ml：60mg    0.8ml：80mg   1.0ml: 100mg

 适应症：20mg和40mg：

             —预防静脉栓塞性疾病（尤其是与某些手术有关的栓塞）、

             用于血液透析外循环防止血栓形成

             60mg、80mg和100mg：

             —治疗深静脉血栓形成、急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死             （与阿司匹林同用）

禁忌症：下列情况禁用本品

      —对肝素及低分子肝素过敏

      —严重的凝血障碍

      —有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史（以往有血小板数             明显下降）

    —活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤

    —急性感染性心内膜炎（心内膜炎），心脏瓣膜置换术所致的感染                除外

本品不推荐用于下例情况：

    —严重的肾功能损害

    —出血性脑卒中

    —难以控制的动脉高压

    —与其它药物共用

【作用机理】

依诺主要是同抗凝血酶III的某个赖氨酸残基结合后的复合物，能使抗凝血酶III与凝血因子IIa和Xa因子结合的活力大大增强，形成的复合物后就封闭了IIA因子和XA因子的酶的活性中心，使他们是去活性。就起到了抗凝作用。

18个糖单位以上（>5400D)的分子链同时具有灭活IIa和Xa的作用；少于18个糖单位的短分子链，灭活Xa的作用更强而对凝血因子Ⅱa的作用较小，故引起aPTT延长程度较轻，出血风险小

【Na+、Ca2+临床应用的区别】

  1、肝素钙比肝素钠更容易造成注射部位产生瘀伤。

  2、肝素钙比肝素钠更容易导致局部血肿的形成。

  3、 含钙肝素会诱发慢性肾功能衰竭患者在注射部位发生皮下组织钙质沉积。

【低分子肝素与普通肝素的区别】

1、分子量分布不同 低分子肝素2500D以下的活性短链，对Xa显示出更强的抑制选择性，大大降低出血风险；

2、依诺肝素的抗Xa/IIa 比值是最高的,为4.1.资料来源于欧洲药典,故其抗凝效果最好，出血副反应发生率最低，也就说明依诺肝素是最安全的低分子肝素

3、依诺肝素的平均分子量是低分子肝素中最小的，同时达到最大的抗Xa活性的时间最短， 这样的药理学特性决定了其快速起效实现早期获益的特征。

4、低分子肝素较普通肝素大大降低了与血小板第4因子（PF4）的结合，从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率大大降低

5、与普通肝素相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势，

低分子肝素(LMWHs)具有下述优于普通肝素(UFH)的特性：

（1）抗因子-Xa:IIa 比值增加

——因为因子 Xa 生成可以比因子IIa (凝血酶)生成导致更多的凝血级联反应， 所以在级联反应更早阶段抑制因子 Xa 生成具有独特的动力学优势，可以更多减少凝血酶的生成程度。

（2）增加生物利用度和更长的半衰期

—同普通肝素相比，这种抗凝效果更容易进行预测。

—同普通肝素相比，低分子肝素s 这种可以预测的抗凝效果可以减少对患者监测的需要，而普通肝素因为在不同患者中抗凝效果变化很大，因此需要进行监测并据此调整使用剂量。

—这种对实验室监测需要的减少将减少患者治疗的花费。

（3）同血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合减少

—这减少了严重出血、肝素导致的血小板减少症和骨质疏松症的发生风险。

（4）治疗方案简单

—低分子肝素 通过皮下注射进行给药，这比通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。

—这种简便的给药方法意味着一些深静脉血栓形成患者有可能在家进行治疗。

—在家治疗患者可以减少医疗费用。

【依诺肝素、那曲肝素、达肝素的区别】

1、生产工艺的不同

目前低分子肝素的制备方法主要有三种，分别是亚硝酸裂解法（达肝素），β消除化学解聚法（依诺肝素）， 肝素酶消化法（亭扎肝素），依诺肝素是采用的是β消除化学解聚法，产品质量易于控制，硫酸化程度较高。

2、依诺肝素独特的1,6-酐环“指纹结构”

这一结构是识别依诺肝素的标志，也对药理学作用有很大影响，包括：抗炎作用、抑制平滑肌细胞增殖、调节血管再生、药代/安全性特征以及对凝血/血栓的积极影响。

3、与那曲肝素、达肝素相比，依诺肝素的指纹结构有最快的起效时间和更长的清除半衰期、最强的抗Xa作用、最高的生物利用度，这样的药理学特性决定了其快速起效实现早期获益的特征。

4、依诺肝素的抗Xa/IIa 比值是最高的,为4.1。资料来源于欧洲药典，故其抗凝效果最好，出血副反应发生率最低，也就说明依诺肝素是最安全的低分子肝素。

5、依诺肝素在中国已上市的低分子肝素中具有最广泛的适应症。尤其是在ST段抬高ACS、内科病人VTE的预防和伴有PE的DVT治疗的适应症是其他几个低分子肝素所没有的，因此从获批适应症的角度也同样反映了不同的低分子肝素之间的差异性，这都取决于他们背后不同的药理特性和临床证据。

【普洛静与原研的克赛】

1、普洛静与原研产品的各项理化性质、肝素原料和讲解模式、从细微到整个化学结构、体外生物学和生物化学活性、体内药代动力学活性一致。

2、普洛静是国内唯一一个也是第一个通过仿制药一次性评价的药物。普洛静已经按照美国FDA的5个标准要求，完成了美国的一致性研究。于2013年5月申报了美国依诺肝素新药申请，2015年1月通过了批准前的现场检查。同样普洛静按照欧盟的仿制低分子肝素的指南要求，也已经完成了欧盟一致性的研究，其中包括：在欧洲完成人体体内药代临床试验研究，以及目前正在欧盟开展的大规模的III期临床试验。于2015年2月申报到欧盟药监局。

3、在包材方面，普洛静使用了美国BD的无菌预灌针，德国B+S的预灌针生产线，无论从灌装线到包材都与原研产品完全一致。相比原来3斜面针头,使用最新5斜面针头，可改善患者的注射体验。因为针头质量是决定注射体验的最关键因素，针尖损伤可导致剧烈的注射疼痛。先进的低角度斜面设计，改善患者注射体验。

【权威指南推荐】

【产品优势】

普洛静®之“Best7”

最好的起始原料肝素（来自海普瑞高质量标准肝素钠原料，与原研同源）

最早并且目前唯一获欧盟认证的依诺肝素制剂生产线

最早并且目前唯一向欧盟出口的依诺肝素预灌针制剂

最高最严的质量标准（高于EP/USP依诺肝素质量标准）

最稳定的批间差异（依诺肝素钠中重均分子量、抗凝效价波动范围最小）

最长的产品效期（与原研产品同为36个月效期，高出其他仿品12个月）

      最齐全的规格选择（20mg、40mg、60mg、80mg、100mg）