第三届中国制药化学反应和工艺高峰论坛

同写意“制药化学反应及工艺技术创新专业委员会”

2016年成立，目前成员包括张绪穆、孙永奎、丁奎岭、周其林、肖毅、张彦涛和周伟澄等七位国内外院士和资深专家。“专委会”的成立旨在打造顶级的中国制药化学反应及工艺技术研发和创新的交流平台，传播和推广国际先进的科研成果、技术和经验，培养中国制药工艺界的战略领军人才和优秀的研发力量，强化企业的工艺研发能力和国际竞争力。

南方科技大学

同写意新药英才俱乐部

北京梓潭管理咨询有限公司

科贝源（北京）生物医药科技有限公司

信立泰药业股份有限公司

广东莱佛士制药技术有限公司

凯莱英医药集团

药渡

药融圈

征集中

大会主席

张绪穆

南方科技大学化学系终身讲座教授、系主任

报告人

09:00-09:10 开幕致辞

张绪穆

南方科技大学化学系终身讲座教授、系主任

长期从事高效高选择性的催化研究，在不对称氢化的工业化应用领域处于世界领先地位，相关的重大药物（如雷米普利、度洛西汀和西他列汀中间体）的绿色合成新工艺的工业化应用规模增大、污染减小、效益提高。其对不对称合成的构想很早被自然基金委采纳，推动了手性合成重大项目的立项。2002年获得美国化学会Arthur C. Cope Scholar 奖，是第一位荣获此奖的中国大陆科学家。其发展的张烯炔环异构化反应（Zhang enyne cycloisomerization）成为少有的以中国人名命名的人名反应之一。

陈芬儿  

中国工程院院士、上海复旦大学化学系教授

中国工程院院士。现任上海复旦大学化学系教授、博士生导师。长期从事精细有机化工领域原料药化工制造研究。独创了五大类13个品种原料药生产新工艺，建成了16条工业生产装置。以第一完成人获国家发明二等奖、国家科技进步二等奖各1项、省部级科技进步奖一等奖3项、中国专利金奖1项。在国内外重要期刊上发表学术论文275余篇，已申请中外发明专利136项。

手性氢化规模化生产工艺经验分享

手性氢化以外的其他步骤，如还原、上保护等关键工艺点分析

如何培养良好的团队，如何减少三废排放，如何规范生产

在实际生产过程中，如何做到有机结合，规范化生产

使用不对称氢化规模化生产中的待解决的问题

吴生文  

凯瑞斯德（苏州）生化有限公司CEO

法国国家科学院应用化学所博士后，江苏省双创人才，苏州大学产业教授、天津市十大杰出归国留学人员、江西省首届赣鄱英才“555”工程创新创业人才。曾任葛兰素史克（GSK）技术总监和总经理，天津医药集团有限公司副总工和首席科学家，并于2009年创办江西隆莱生物制药有限公司。近两年获得8项医药中间体创新工艺路线专利，克服了传统工艺中产生的“三废”问题，提高了原子经济性。自主创新设计江西隆莱生物制药有限公司污水处理系统，解决了生产过程中遇到的废水问题。

茶歇 10:30-10:50

介绍草酸二酰胺类化合物是铜催化亲核试剂芳基化的新一代配体

配体不仅可以使价廉易得的芳基氯代物的偶联反应在相对温和的条件下进行，也可以在很低的催化量和相对底的温度下使芳基溴、碘代物的偶联进行完全

海洋抗肿瘤药物Et-743及其它几个药物中间体的新一代实用的合成路线

马大为  

上海有机化学研究所研究员、副所长

1984年毕业于山东大学化学系，1989年于中国科学院上海有机化学研究所获博士学位。1990-1994年在美国匹兹堡大学化学系和Mayo Clinic神经化学和神经生物学研究部进行博士后研究。1994年回到上海有机化学研究所工作。现任上海有机化学研究所研究员，副所长，美国化学会Journal of Organic Chemistry 副主编等国际杂志的编委职务。研究方向为有机合成，药物化学。获得的奖励包括国家自然科学二等奖和2018年ACS Cope Scholar Award。

凝聚态连续性反应工艺在制药和精细化工界的应用

回顾礼来公司在连续性领域的研发及工业化历程

讨论此类工艺在产业化过程中的优势、限制及亟待解决的问题

张彦涛   

美国礼来制药分子发展部首席科学家

张彦涛 (Tony Zhang)，毕业于山东大学及普度大学。礼来制药分子发展部 首席科学家，主持过多个新药工艺的设计和产业化。发表过60余篇文章并获24项授权专利。他曾任礼来中国研发中心董事总经理，全球合作研发亚太区副总裁，百华协会（BayHelix Group）主席。获过CGP奖学金，礼来 “董事局主席奖”，普度大学杰出校友奖及印第安纳州美籍华人杰出贡献奖。他也是有机工艺研发（OPRD)的长期编委。 

12:10-13:30 午餐

催化反应在制药工艺中应用的现状

催化工艺开发中所面对的问题和误区

催化反应的未来展望，如何应对和布局

肖毅  

百时美施贵宝催化剂研发实验室负责人

留学日本期间师从诺奖得主野依良治教授，从事催化手性加氢的研究。1997年进入默沙东从事合成工艺的研发工作，参与了抗生素，骨质疏松，糖尿病等多个药物的工艺开发。发现并开发的无保护烯胺的手性加氢工艺被用于西他列汀的工业投产，获2004年Solvias Ligand Contest头等奖，2005年AstraZeneca绿色化学奖，2006年绿色化学大总统奖，2009年爱迪生专利发明奖。2006年转职到施贵宝制药公司创建催化剂研发实验室，高效参与了近800个催化项目的研发工作。他所设计开发的数据库收存了包括近60种催化反应在内的13万多个反应的各种数据，为高针对性催化反应的研发预测和高效工艺优化奠定了基础，也开始显现出了大数据决策在合成路线选择，合成路线的绿色性评估，反应试剂/溶剂的选择中的重大效果。

反应放热剧烈，放大生产失控，进而引发安全事故的处理

放大生产时，因中间体或产品热稳定性差，导致产品产率大幅降低的处理

连续反应技术和酶转化技术用于解决选择性差、需拆分或多次纯化才能得到合格产品的优势

黄平忠  

凯莱英医药集团副总裁

黄博士全面负责凯莱英公司临床阶段项目研发管理工作。于北京大学获得化学学士和硕士学位，并获得瑞士日内瓦大学有机化学博士学位。 2010年加入凯莱英公司，作为公司临床项目工艺研发团队技术带头人，拥有20余年药物研发经验，尤其在新药合成工艺研发方面有独到见解，曾在惠氏担任资深研究员，积累了丰富的有机合成经验。

14:50-15:10 茶歇

药物的质量研究和制药工艺一样，都是新药注册的重要环节，而杂质谱(impurity profile)是药物质量研究的关键点

按Quality by Design的理念，杂质谱不仅与药物自身的结构有关，也与制备工艺密切相关，同一药物按不同的工艺制备，可能产生不同的杂质谱

结合作者自己的工作案例，与大家分享API的杂质谱研究体会

周伟澄  

上海医药工业研究院研究员

创新药物与制药工艺国家重点实验室主任，上海市抗感染药物重点实验室主任。领衔课题多次受到联合国开发署/世界银行/世界卫生组织、国家科技攻关项目、国家重大新药创制、国家973项目等资助。获SFDA新药证书5份，一类新药证书一份。已获专利授权50项，包括美国专利授权两项，日本专利一项。主编《高等药物化学选论》和《化学药物制备的工业化技术》两本研究生教科书，已由化学工业出版社出版。2008-2014年连续主持了六届全国性的“创新药物与制药工艺学术研讨会”。

介绍超高效手性螺环铱催化剂

天然产物启发的羰基化合物不对称催化氢化新反应

手性天然产物文殊兰碱、Mulinane型二萜等的不对称全合成。

谢建华  

南开大学元素有机化学研究所教授

2003年于南开大学元素有机化学研究所获得博士学位，随后留校任讲师、副教授、教授。2007－2008年在美国马里兰大学从事博士后研究工作。2013年获得国家自然科学杰出青年基金。目前主要致力于发展羰基化合物的高效不对称催化新反应，并将其应用于手性药物和天然产物不对称合成。已发展了系列羰基化合物的高效不对称催化氢化合成手性醇的新反应，实现了包括加兰他敏、Hapalindole Q、Mulinane型二萜等天然产物的不对称全合成。

合成的步骤经济性”问题：建立以“调控”策略为特点的多样性合成，实现几类成药生物碱的可工艺化合成路线开发

“反应的试剂绿色化”问题：运用“从无机硫到有机硫”的理念，设计并运用系列多功能硫化试剂逐步突破传统硫化学强配位毒化金属催化剂、易氧化易自偶联的氧化体系兼容、恶臭剧毒合成工艺的污染性等几大瓶颈问题

姜雪峰  

华东师范大学教授、博导

中组部“万人计划”青年拔尖人才，基金委优秀青年科学基金、教育部新世纪优秀人才、霍英东基金，上海市五四青年奖章、青年岗位能手获得者。担任中国化学会青委会委员，国际纯粹与应用化学联合会主席办公室执行主任。近五年申请发明专利33项（2项国际专利），已授权17项。初步建立了可持续发展的绿色有机硫化学，突破了一些传统药物合成过程的原子经济型和步骤经济性问题。

默沙东公司的中间体/ API合成过程开发案例研究

流动化学合成、手性催化和生物催化领域的化学创新

外部协作创新实现化学工艺创新案例分析

谭鲁石  

美国新泽西州Rahway的默沙东工艺化学研究部高级总监

在明尼苏达大学获得博士学位后，于1995年加入默沙东，担任新泽西州Rahway的工艺化学研发部高级研究化学家。他开发了许多药物活性化合物的合成/制造过程，包括偏头痛药MAXALT®，AIDS药物STOCRIN®，哮喘和过敏药物SINGULAIR®和HCV药物ZEPATIER®。从2006年起，他一直担任默沙东过程化学研发科学咨询委员会的积极成员。2007年被任命为工艺化学能力领导者，一直致力于提高默沙东在中国的战略合作伙伴的能力。

总结了当前药物合成中C-N键的形成反应的问题。介绍了“Borrowing Hydrogen Approach”在合成C-N方面的优势（绿色环保，有极高的原子经济性和生产效率）。

“Borrowing Hydrogen Approach”在形成C-N键研究方面的进展。

“Borrowing Hydrogen Approach”在药物合成中的应用案例。

其它一些种类的“Borrowing Hydrogen Approach”反应

马建国  

重庆博腾制药科技股份有限公司首席技术官

蒙特利尔大学有机合成的博士，哈佛大学化学系博士后。曾为美国制药公司阿斯利康（AstraZenac）和Sepracor/Sunovion的高级技术研发人员, 回国后担任上市公司凯莱英医药集团 （Asymchem）的研发副总裁和重庆博腾制药科技股份有限公司的首席技术官（CTO）。有多年的一类新药的研发经验，领导和参与了多项重大创新药和仿制药研究项目。也具有丰富的原料药和中间体生产工艺研发的经历，开发了超过20多种原料药和许多药物中间体的具有成本优势和知识产权的商业化生产工艺。大力发展包括连续性反应和生物催化在内的新技术并把这些技术应用于商业化生产中。 

介绍基于捕捉活泼中间体的新型多组分反应研究，以及该多组分高效合成技术在快速合成多官能团复杂化合物和构建结构多样性化合物库方面的应用

新型多组分反应在天然产物和药物分子及其类似物合成中应用

天然产物及其类似物的合成，包括D-lyxo-phytosphingosine、Gliocladin C和Clausenamide类似物等

药物分子及其衍生物的合成，包括紫杉醇侧链和紫杉醇侧链衍生物的合成，以及用于合成紫杉醇和系列侧链衍生的紫杉醇衍生物，并开展抗肿瘤活性研究

胡文浩  

中山大学药学院教授、院长

于香港理工大学获博士学位，后在美国亚利桑那大学从事博士后研究。曾在美国施贵宝等国际知名制药企业从事多年制药工艺研发。长期从事有机合成方法学研究，发现了一类对鎓叶利德捕捉用以高效构建多官能化骨架的新反应。2011年获国家杰出基金，2014年获长江学者。现已发表研究论文70多篇，专利13项。论文现已被核心期刊引用600多次。曾获中国科学院“百人计划”资助，先后获得多项省部级科技进步奖，承担多项国家自然科学基金项目。

10:20-10:40 茶歇 

Venclexta™ (ABT-199) 去年获得FDA批准上市，I期临床试验发现其对治疗慢性淋巴细胞白血病特别有效，促成了它的加速开发

在加速开发过程中成功研发的一个高效工业化生产工艺以及这个工艺如何有效地解决了一系列与工业化过程相关的技术挑战

顾宜音  

美国艾伯维公司高级研究员

顾博士毕业于中国西北大学及美国伊利诺伊大学，在雅培/艾愽维工作近29年，领导了多个跨领域研发团队，成功完成了近三十多个制药项目的工艺研发，涉及许多不同的新药研发阶段及治疗领域。所设计的多项制药工艺得到专利并用于工业化生产。顾博士还是艾伯维一项上市新药的主要发明者之一，她设计并合成的新化合物成为了艾伯维第一代上市的 HCV 新药 ABT-450（Paritaprevir) 。她拥有34项专利，发表过40余篇文章，并在各种美国及国际学术会议上作了45次学术报告。因贡献杰出，顾博士获得了多个奖项，包括六次“总裁特别奖”，“Donalee Tabern”杰出研究团队奖，首个“雅培女性科学创新奖”，以及该公司的最高荣誉--“董事长特别奖”。

均相催化在现代药物和功能材料领域的巨大价值和未来前景

基于NHC类卡宾或膦配体的金属络合物作为催化剂的发现和应用的案例分享

新型催化方法如何赋以化学家新的合成能力探索崭新的化学空间、构架全新的分子结构以及为审视创新药的研发提供了新的思路

黄金昆  

成都西岭源药业有限公司创始人/首席执行官

曾就职于江苏恒瑞医药成都研发中心（盛迪医药，CSO），生物技术制药公司安进（美国Amgen）从事创新药和仿制药的研发；曾参与/领导过50个以上化学药物的合成工艺和制剂开发和生产实战。均相催化技术研究和应用专家，尤其在NHC卡宾金属催化剂领域于化学药物工艺开发和工业生产有所建树。发表专业论文和著作40多篇，其中一篇被引用1200次以上；拥有发明专利10项以上。

12:00-13:30 午餐

以绿色化学、创新工艺为核心，系统整合面向未来的先进工艺工程技术

建立以“产业化”和“药品申报”为目标的化学制药工艺技术

叶伟平 

广东莱佛士制药技术有限公司总经理

国家“千人计划”特聘专家、广东“双创之星”。曾担任葛兰素史克高级研究员及项目经理，负责两个全球性创新药的上市工艺开发、产业化及申报；担任新加坡政府与葛兰素史克联合出资1.7亿元的“绿色与可持续发展生产”研究基金的首任项目经理；后作为辉瑞全球外购供应部最年轻的亚洲区经理，负责多个战略性原料药的外包运营；先后在国际著名期刊发表近20篇论文及国际会议论文，拥有二十多项发明专利。

手性相转移催化剂背景信息

首次披露辛可尼丁相转移催化剂的背后故事

手性相转移催化剂在放大合成复杂手性药物中的应用案例

“DPPIV”抑制剂denaliptin中的应用:手性相转移催化剂在放大合成中遇到的问题和解决方案

HCV NS3A/NS4A 抑制剂simeprevir中应用:HCV药物的绿色合成工艺

不对称相转移催化剂在复杂手性药物合成工艺研发过程中的体会

张富尧  

上海时莱生物技术有限公司总经理

张博士2001年加入美国礼来制药公司并升至首席研究员，完成了二十多个处于I期到III期临床研究的新药候选化合物的合成工艺研究。2009年任职于美国恒瑞制药并兼任上海源力生物技术有限公司总经理,主导研究的恒瑞新药艾瑞昔布的两步法合成工艺成功用于艾瑞昔布的工业化生产；领导研发的1.1类抗乙肝新药候选化合物已完成临床I期研究；完成的十多个复杂手性仿制药物的创新合成工艺（包括前列腺素药物、骨化醇药物、卡泊芬净、曲贝替定（ET-743）和艾日布林等）已用于公斤级放大生产；建立了抗体小分子偶联药物的化学合成平台，成功开发并公斤级放大合成了多个毒素和连接体。

专利全景分析

知识产权有效性策略

专利挑战

开发知识产权保护新策略

张席妮  

上海方楠生物科技有限公司董事长

张席妮博士是第六批国家“千人计划”特聘专家，拥有全球药物研发领域超过27年的研发和管理经验，她的研究工作曾三次被美国化学会周刊Chemical & Engineering News重点报道。回国前任美国强生公司研发副总监，回国后曾任浙江华海药业副总裁，2013年创建上海方楠生物科技有限公司，致力于针对国际高端市场的挑战专利的API工艺和首仿药的开发。

生物卤化技术：以氯化钠及类似的盐为卤素供体，得到需要的卤代化合物

生物合成“乐高”技术：通过模块化生物合成酶，根据产物结构设计特定的生物合成途径

“乐高”技术的应用：工业化生产一些自然界稀缺的特别是植物来源的天然药物或活性分子；通过酶的合理重组合成一系列新型结构，提供更多的先导化合物用于活性筛选及药物开发

占纪勋  

美国犹他州立大学生物工程系教授

杭州唯铂莱生物科技有限公司董事长

现任美国犹他州立大学生物工程系代谢工程实验室主任。占教授致力于发展绿色高效的生物催化方法合成药物/化工中间体以及天然产物，包括生物卤化技术以及生物合成乐高技术等。已在 Nature Communications、Metabolic Engineering、PNAS 和 JACS 等许多国际顶级期刊发表学术论文 89 篇。曾获得2010美国国防部食物过敏项目的概念奖及2009美国心脏协会的国家科学家发展基金，并连续5年被评为美国犹他州立大学生物工程系杰出研究者。

本次论坛可为企业、机构提供冠名沙龙、会场展位、会场广告、会刊彩页等多形式的宣传展示。

注册报名

本次活动全部采用线上注册的方式

注册链接：http://tongxieyi68.bagevent.com

会场席位有限，请预参加者尽速报名！

 注册系统开放时间：2017年9月15 

报名系统：注册价格呈阶梯式递增

注册费用

普通嘉宾： 2400-3000元/位

同写意2017年度会员1200/2000元/位

现场注册：3300元/位

在校学生特惠票：1000元

会员可享有会场专属席位

会籍申请可咨询同写意秘书处 

会议咨询

秘书处：010-83634290/010-83634390

邮    箱：txy@tongxieyi.com

联系人：  李自谋 15201268009

                    张俊俏18612611317

活动支持：李佳媛 17718589627

商务合作：张明玥 15101686528