罗氏制药将在2017年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上发布多项重磅研究结果

2017年9月26日-9月30日，第二十届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会将在厦门召开。作为全球抗肿瘤领域领导者，罗氏制药将在今年的CSCO大会期间举办多场专场会议及卫星会，涵盖9个已获批上市或正处于临床试验阶段的抗肿瘤药物的重磅研究结果，力求传递新知，促进学术交流，以进一步推动中国临床肿瘤领域的精准化诊疗的发展。

在为期5天的CSCO大会上，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤以及黑色素瘤这六大肿瘤领域将成为大会的重要议题。

肺癌的治疗日新月益，罗氏肺癌产品全面覆盖EGFR TKI、ALK TKI、抗血管生成治疗、免疫治疗四个领域。今年ASCO大会首次报道了ALEX结果，在这项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的III期临床研究中，Alectinib一线治疗的中位PFS（独立评审委员会评估）达到25.7个月，将疾病进展风险降低53％（25.7个月 vs 10.4个月，HR=0.47，95% CI: 0.34–0.65，p<0.0001）。随后在今年ESMO大会上，ALEX研究的更新数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib一线治疗基线有CNS转移和无CNS转移的患者，均可显著延长PFS [ HR分别为0.40（95%CI 0.25-0.64, p<0.001）和 0.51（95%CI 0.33-0.80, p=0.0024）]。在基线无脑转移患者中，Alectinib组12个月CNS转移率仅为4.6％（克唑替尼组31.3%），展现了令人振奋的CNS保护作用。这一系列结果，与J-ALEX研究相互验证，进一步奠定了Alectinib在初治、晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的卓越疗效及标准地位。NCCN指南也在今年6月将Alectinib列为ALK阳性NSCLC一线优选治疗药物。

与此同时，今年ESMO还报道了全球III期临床试验ALUR研究的结果，与化疗相比，Alectinib可将铂类化疗和克唑替尼进展后的ALK阳性晚期NSCLC患者的疾病进展风险降低85%（中位PFS 9.6个月 vs 1.4个月，HR=0.15，95% CI: 0.08-0.29, p<0.001）；并在反复治疗的患者中也表现了很好的耐受性，为Alectinib治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性再添证据。

在肺癌免疫治疗领域，OAK研究确立了Atezolizumab在晚期NSCLC二线治疗的标准地位。今年ASCO报道了OAK研究中Atezo进展后继续治疗的分析结果，RECIST标准评价疾病进展后继续Atezolizumab治疗的疗效，有效率达7%，进展后中位OS达12.7个月。ESMO进一步报道了OAK研究中最佳客观缓解亚组的疗效，结果发现CR/PR亚组Atezolizuamb治疗的获益最大（HR＝0.32，95%CI:0.16-0.63），18个月OS率达83%。SD/PD亚组也能从Atezolizuamb 治疗获益（HR分别为0.70、0.72）。Atezolizumab组和多西他赛组的中位缓解持续时间分别为16.3个月、6.2个月。而对于目前PD-L1检测的两种方法22C3和SP142 IHC分析，在今年ESMO上也有报道，结果发现，无论是经22C3还是SP142 IHC检测为PD-L1阴性的患者，Atezolizumab二线治疗均可以带来生存获益，这进一步证实，Atezolizumab用于NSCLC的二线治疗无需根据PD-L1表达来进行人群选择。本次CSCO将会邀请Atezolizumab全球III期OAK研究的主要研究者（PI）——来自艾克斯－马赛大学医学院肿瘤中心主任Fabrice Barlesi教授介绍免疫治疗在晚期NSCLC治疗中的最新进展。

IDEA研究评估了结肠癌3个月辅助化疗是否非劣于6个月，今年ASCO和ESMO先后报告了全球研究及6个国家研究的结果。研究共入组12834例III期结肠癌患者，随机分配3个月组或6个月组的辅助化疗，由研究者选择CAPOX或FOLFOX方案，主要研究终点为DFS。总体结果显示， 3个月组未证实非劣效性(3个月vs. 6个月 3y-DFS 74.6% vs. 75.5%，HR=1.07，95%CI 1.00~1.15），但神经毒性降低一半以上。在基于方案和危险度的亚组分析中，仅低危CAPOX方案证实非劣效（HR=0.85, 95%CI为0.71~1.01），交互作用主要来自于方案而不是危险度，印证了方案之间存在差异。IDEA研究提出了“基于主观意愿＋危险度分组，考虑具体化疗方案和治疗耐受性”的临床决策模式。

随着CALGB80405亚组分析的陆续更新，证实了mCRC领域贝伐珠单抗与西妥昔单抗在（K）RAS WT患者一线治疗的PFS、OS相似，也证实了肿瘤部位是mCRC总生存的独立预后因素；且不同的DNA体突变和MSI状态及突变符合与总生存有相关性。

对于PRODIGE 18的最终数据分析进一步证实贝伐珠单抗跨线治疗优势：对于RAS WT mCRC患者一线化疗＋Bev治疗失败后，更倾向于使用二线化疗继续联合贝伐珠单抗而非EGFR抑制剂继续治疗。

罗氏在研的新型癌胚抗原CD3-T细胞双特异性（CEA-TCB）抗体单药和联合Atezolizumab在三线MSS的患者中的I期研究中显示了良好的安全性和临床效果。

在今年的CSCO大会上，秦叔逵教授将首次口头报告中国胃癌非干预登记研究（EVIDENCE）队列I中95例曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的晚期转移性胃癌的治疗模式、安全性和疗效数据。中国新发胃癌病例数占世界新发胃癌病例数的40%以上，但由于中国尚无完善的肿瘤登记随访系统，流行病学和临床特征数据不足。曲妥珠单抗（赫赛汀）自2010年于美国及欧洲获得胃癌适应症以来，全球最大的一项非干预研究（~400人）为德国HERMES试验，该试验于2013-2015年在国际大会上报道了PFS，化疗联合方案等信息。

EVIDENCE研究由罗氏发起，覆盖中国80多家中心，历时4年已经完成近1600例患者入组，目前正进入最后的随访阶段。本次报道表明，在中国的常规临床实践中，曲妥珠单抗联合各种化疗，中位PFS达 9.5月(95% CI 7.6-11.8), 中位OS 达30.0月 (95% CI 18.6-38.7)，最常见的一线治疗方案是曲妥珠单抗+XELOX(28例, 31.1%)和曲妥珠单抗+卡培他滨(20例, 22.2%)，尚有21例患者接受跨线治疗；除在姑息治疗中使用曲妥珠单抗外，在围手术期也有使用。所有曲妥珠单抗相关不良事件发生例数为2例6 (27.4%) ，主要是血液系统中性粒细胞和血小板减少， ≥3级的不良事件仅6例（6.3%），且心脏安全性良好。

中国EVIDENCE研究第一次把中国HER2阳性转移性胃癌曲妥珠单抗治疗真实世界数据记录和公布了出来，相信随着明年1600名患者的随访完成，更全面详尽成熟的中国胃癌的治疗现状会得到关注。

HERA十年数据显示，曲妥珠单抗辅助治疗1年使近70%的HER2阳性乳腺癌患者走向治愈。对于不同的患者人群，可以选择AC-TH、TCbH、TC4H或wPH等不同辅助治疗方案，但1年的曲妥珠单抗辅助治疗疗程是众多证据支持的标准治疗疗程。

对于晚期HER2阳性乳腺癌，现今国际和国内指南共识都推荐帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛为标准一线治疗。由于帕妥珠单抗尚未在我国上市，因此目前国内的一线标准治疗方案是曲妥珠单抗为基础的治疗，所有患者应使用抗HER2治疗至疾病进展。

从乳腺癌分子病理诊断角度，复发转移性乳腺癌的转移灶再活检非常必要，研究中发现转移灶和原发灶HER2不一致率有时可高达40％，准确的检测结果对指导患者下一步治疗至关重要。

而对于HER2阳性小肿瘤、无淋巴结转移的早期乳腺癌患者，原发灶1-2cm的HER2阳性淋巴结阴性患者使用曲妥珠单抗联合化疗无争议；原发灶0.6-1cm的HER2阳性乳腺癌小肿瘤可推荐曲妥珠单抗辅助治疗；原发灶≤0.5cm但伴高危因素者，如激素受体阴性、分级差、Ki-67高等也可考虑曲妥珠单抗治疗。

B细胞淋巴瘤的靶向治疗在肿瘤治疗领域一直处于引领地位之一，世界首个治疗性单克隆抗体CD20单抗（利妥昔单抗）便率先在B细胞淋巴瘤中成功应用，显著提高了B细胞淋巴瘤患者的治愈率，改善了患者的生存情况。并且，2017年利妥昔单抗已被纳入中国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。此外，为了给临床医生以及患者带来更多便利，基于SABRINA、MabEASE等研究证实的与静脉剂型一致的疗效和安全性，欧美等国家已经批准皮下给药剂型的利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等B细胞淋巴瘤中的应用。新的靶向治疗药物，如糖基化工程的CD20单抗、CD79b单抗的抗体药物偶联物等的不断出现，也将继续推动B细胞淋巴瘤精准治疗的进一步发展，为广大患者带来更多福音。

罗氏今年在中国上市了新药BRAF抑制剂维莫非尼。在此之前，晚期黑色素瘤的治疗仍以化疗为主，这些药物缓解率低，OS缺乏显著改善，存在潜在的严重毒性反应。BRIM-3和YO28390试验等多个国内外临床试验已经证实了维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的疗效和安全性。BRAF抑制剂的地位得到了众多专家的认可，维莫非尼已经作为基本策略被写入2017年CSCO黑色素瘤诊疗指南。

值得注意的是，维莫非尼等BRAF抑制剂治疗会引起皮肤角化细胞中MAPK 通路的异常活化，导致角化棘皮瘤、鳞状细胞癌等皮肤新生物。在西方人群中，这类不良事件的发生率近20%，但是在目前公布的中国人群数据中，尚未发现此类不良事件，中西方人群的差异及其潜在机制值得探索。

黑色素瘤辅助治疗一直是临床的关注重点。ESMO会议中报道的BRIM-8试验引起了与会专家的热烈讨论。在这个国际多中心临床试验中，IIC-IIIB期BRAF V600突变黑色素瘤接受1年维莫非尼辅助治疗, 显示了明显的临床获益，较安慰剂降低DFS风险46%；IIIC期BRAF V600突变黑色素瘤接受1年维莫非尼辅助治疗, 较安慰剂延长了中位DFS，但是没有显著降低DFS风险；而在预先设定的探索性汇总ITT分析中，也可以观察到明显的DFS获益。对于BRAF抑制剂单药能否成为黑色素瘤辅助治疗新的选择，仍然需要进一步的研究和探讨。