在制药领域，10年时间能发生显著的变化，在这期间，一些超级“重磅炸弹”可能会失去专利保护，这往往迫使大型药企要全力应对低价仿制药带来的竞争。过去10年，失去专利保护的药物中不乏全球畅销产品。
图1 2007-2017年专利失效的重磅药物
生命科学商业情报公司Evaluate列出了2007年以来失去专利保护的十大畅销药榜单（以产品上市起至2022年的预计累积销售额排序），上榜药物累计创造的销售额将高达9150亿美元。其中，累积销售额（上市起到2022年，下同）最高的专利过期药物是艾伯维（AbbVie）的修美乐（Humira），高达1790亿美元。
图2 近10年专利失效的十大畅销药品
个别产品不惧仿制威胁
不过，修美乐并不会很快面临市场竞争。得益于附加专利以及持续进行的诉讼案件，修美乐仍然受到了一些保护。艾伯维的高管表示，虽然公司针对与人肿瘤坏死因子-α（TNF-α）结合在一起的人源抗体所拥有的专利在2016年年底失效，但在2022年前都无须担心仿制药竞争的问题。
尽管修美乐的主要专利在去年失效，但Evaluate公司分析师预测，该药的销售峰值将出现在2019年，届时其将创造193.6亿美元的销售额。
根据Evaluate的数据，在2007-2017年制药行业失去专利保护的前10大药品中，没有哪一只药品能像修美乐那样在专利期内创造那么高的销售额，不过，前十榜单中的每个产品的累积销售额均超过了600亿美元。
辉瑞（Pfizer）的超级“重磅炸弹”降胆固醇药物立普妥（Lipitor）与修美乐的累积销售额差距最近。根据Evaluate的数据，该药累积销售额预计为1490亿美元。立普妥的销售峰值出现在2006年，当时该药为辉瑞带来了近130亿美元的销售额。在2011年失去专利保护之后，立普妥为辉瑞贡献的销售份额大幅下降，其销售额从那一年的95.7亿美元下降到了2012年的39.4亿美元。不过，这只品牌药物仍然保持了其“重磅炸弹”的地位，2016年给辉瑞带来17.5亿美元的销售额。
与此同时，在Evaluate的榜单上，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的舒利迭（Advair）位列第三，该药的预期累积销售额为1010亿美元。舒利迭的组合物专利部分在2010年失效，吸入器专利在去年失效。但目前舒利迭仍然没有确切的仿制药竞争对手，因为对药企来说，仿制药物/器械这类组合产品相当困难。梯瓦（Teva）已经推出了一款竞争性产品，但该药并没有拥有与舒利迭完全相同的药品标签，因此，其在药店里的销售并不属于替代产品，这种情况制约了这只竞争性产品的崛起。迈兰（Mylan）计划在明年推出舒利迭的仿制药产品，而约旦的Hikma公司近日表示，预计在2018年或2019年推出自己研发的舒利迭仿制产品。
就修美乐和舒利迭的情况来说，重要的专利失效显然并不意味着马上面临市场竞争。艾伯维仍然在阻止生物类似药推向市场，因为很多药企都在抢抓机会，意图攫取修美乐所占据的市场份额。但是，艾伯维认为，其拥有的附加专利将再为自己提供若干年的独家销售保护权。虽然安进已经开发出了一只获得批准的生物类似药，但由于存在法律上的障碍，安进一直无法向市场推出这只产品。
生物类似药汹涌来袭
在这份过去10年专利失效的顶级产品排行榜上，赛诺菲（Sanofi）最畅销的胰岛素来得时（Lantus）位居第四。2014年，来得时达到销售峰值，为82.4亿美元。而近两年该药已经失去了相当大的市场份额以及定价权。其累积销售额预计将超过800亿美元。
根据一项专利和解协议，2016年年底，礼来（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）推出了来得时的生物类似药Basaglar，试图夺取前者在美国市场上的份额。默沙东也在争取推出自己的来得时生物类似药，但专利诉讼有可能会让其上市时间延迟好几年。
强生（Johnson & Johnson）的类克（Remicade）在这份榜单上位居第五，该药的累积销售额将达750亿美元。类克于去年失去专利保护，这一年的销售额近70亿美元。强生正在全力应对几家制药公司在生物类似药方面发起的挑战。在欧洲市场，生物类似药已经对这只品牌药造成了一定的冲击，默沙东（Merck）在那里拥有生物类似药的营销权。三星和默沙东最近在美国市场上以35%的打折优惠推出了类克的生物类似药，而在这之前，辉瑞以15%的打折优惠推出了类克的生物类似药Inflectra。
不过，强生正在通过一系列的举措维持这只品牌药的销售额，比如，签订独家经销合同，将产品捆绑在一起面向大医院，以及向大型的独立输液中心提供幅度更大的价格打折优惠。生物类似药到底将会对类克构成多大的影响，目前还有待观察。
在该榜单上，其它药物还包括阿斯利康（AstraZeneca）的耐信（Nexium，累积销售额预计为695亿美元）、安进（Amgen）的Neulasta（累积销售额预计为693亿美元）、诺华的代文（Diovan）、阿斯利康的可定（Crestor），以及辉瑞的络活喜（Norvasc），每只产品的累积销售额均将超过620亿美元。络活喜是这份榜单上最早失去专利保护的产品，其专利保护早在2007年就已失效。
■编译 王迪
■来源 FiercePharma
■编辑 陈雪薇
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