君实生物JS001（重组人源化PD-1单抗）是国内企业首个申报和获批临床的PD-1/PD-L1单抗类药物，目前正在开展的临床试验所覆盖的适应症包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、肾细胞癌、胃癌、食管鳞癌、肺癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等。
9月29日，君实生物在2017年全国肿瘤临床大会（CSCO2017）上公布了JS001在多个适应症上的最新临床进展和数据。今天第一时间给大家做一分享。
JS001挽救治疗胃腺癌和食管鳞癌的Ib/II期开放标签研究
胃癌和食管癌是中国非常常见的一类肿瘤，患者预后较差，临床治疗面临较大挑战。
对于一线治疗失败的胃癌和食管癌患者额，目前全球范围内尚无标准治疗方案。
III期ATTRACTION-2研究数据显示，Opdivo相比安慰剂在不可切除晚期或复发性胃癌患者中的ORR显著提高（11.2% vs 0%），OS明显延长（5.3vs 4.1个月）。日本厚生劳动省正是基于ATTRACTION-2研究在9月22日批准Opdivo用于治疗胃癌。
在II期KEYNOTE-059研究中，259例难治性/转移性胃癌患者中PD-L1阳性患者接受每3周1次200mg Keytruda治疗, 观察到的ORR为13.3%，FDA也由此在9月23日批准Keytruday用于治疗胃癌。
Opdivo在难治性食管鳞癌患者中的ORR为21.9%（14/65），Keytruda在PD-L1阳性难治性食管鳞癌患者中的ORR为30.4%（7/23）。
在之前的I期剂量递增研究中，JS001对难治性实体瘤患者在每2周1次0.3~10mg/kg的剂量范围内都表现出了良好的耐受性，未见剂量限制性毒性。头颈鳞癌、食管癌、黑色素瘤各剂量组均见观察到临床应答。推荐II期研究使用剂量为每2周1次3mg/kg。
JS001挽救治疗胃腺癌和食管鳞癌的Ib/II期开放标签研究的试验设计和疗效数据如下：
截至2017/9/11日，有25例胃癌患者的临床疗效可以评估，其中5例部分缓解（5/25），产生应答的中位时间是1.6个月，10例疾病稳定，ORR为20%，疾病控制率（DCR）为60%。而在PD-L1阳性患者中，ORR则达到60%，DCR达到80%。
截至2017/9/11日，有34例食管癌患者的临床疗效可以评估，其中8例部分缓解（8/34），产生应答的中位时间是1.9个月，14例疾病稳定，ORR为23.5%，DCR为64.7%，初步结果显示在食管癌的临床应答与患者PD-L1表达水平无关。
初步的安全性数据显示，JS001耐受性良好，绝大部分药物相关不良事件为1~2级。最常见的不良反应包括发热、白血球减少、腹痛、腹胀、贫血、恶心、肝功能异常。
研究人员：Fenghua Wang, Jianhua Shi, Lin shen, Nong Xu, Guanghai Dai, Shujun Yang, Jifeng Feng , Xichun Hu, Xianglin Yuan, Qingyuan Zhang, Yi Jiang, Ye Chen Yongqian Shu,Xiaoyan Lin, Yi Ba, Qi Li, Yunpeng Liu, Wei Li, Haixin Huang, Wangjun Liao, Chao Ren, Hai Wu, Hui Feng, Yinrui Jiang,Sheng Yao, Ruihua Xu.
牵头研究机构：中山大学附属肿瘤医院
关于JS001
JS001是国内企业中首个申报临床和获准开展临床试验的PD-1/PD-L1单抗。对PD-1具有较高的亲和力而且没有效应因子作用。与Opdivo和Keytruda相比，结合抗原后解离率更低，具有良好的量效关系和抗肿瘤效果。