君实生物JS001（重组人源化PD-1单抗）是国内企业首个申报和获批临床的PD-1/PD-L1单抗类药物，目前正在开展的临床试验所覆盖的适应症包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、肾细胞癌、胃癌、食管鳞癌、肺癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等。
9月29日，君实生物在2017年全国肿瘤临床大会（CSCO2017）上公布了JS001在多个适应症上的最新临床进展和数据。今天第一时间给大家做一分享。
JS001治疗难治/转移性鼻咽癌的开放标签Ib/II期开放标签研究
鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的流行病学具有较明显的地域特征，是东南亚高发的一种肿瘤类型。
复发或转移性NPC的标准治疗方案是含铂类药物化疗，但是对于铂类药物抵抗的复发或转移性NPC，目前尚无标准治疗方案。根据报告，鼻咽癌与疱疹病毒感染密切相关，而且肿瘤存在PD-L1高表达，提示PD-1阻断有希望成为鼻咽癌的理想治疗方案。
在Ib期KEYNOTE-028研究中，27例PD-L1表达阳性的复发/难治性NPC患者（70.4%已经接受过3种以上治疗方案）接受每2周1次10mg/kg Keytruda治疗，ORR达到25.9%（7/27）。
在之前的I期剂量递增研究中，JS001对难治性实体瘤患者在每2周1次0.3~10mg/kg的剂量范围内都表现出了良好的耐受性，未见剂量限制性毒性。头颈鳞癌、食管癌、黑色素瘤各剂量组均见观察到临床应答。推荐II期研究使用剂量为每2周1次3mg/kg。
JS001治疗难治/转移性鼻咽癌的开放标签Ib/II期开放标签研究的试验设计和疗效数据如下：
截至2017/9/11日，有39例NPC患者的疗效可评估，12例部分缓解，13例疾病稳定，ORR为30.8%，疾病控制率64.1%。在19例PD-L1阳性患者中，ORR达到42.1%，疾病控制率达到73.7%。在20例PD-L1阴性病人中，临床应答率略低，但仍有20%ORR，55%DCR。临床应答水平与病人用药前初始疱疹病毒载量无直接关系。
初步的安全性数据显示，JS001在鼻咽癌患者中的不良事件均可控，可逆转，绝大部分不良反应为1~2级。最常见的不良反应包括发热、贫血、甲状腺功能减退、血清蛋白减少、咳嗽、白细胞减少、肝功能异常、血胆红素增高、体虚等。
研究人员：Fenghua Wang, Jianhua Shi, Qingyuan Zhang, Xianglin Yuan, Qi Li, Lin shen, Xichun Hu, Xiaoyan Lin, Ye Chen , Yi Jiang, Nong Xu, Shujun Yang, Jifeng Feng, Haixin Huang, Wangjun Liao, Guanghai Dai, Yunpeng Liu, Chao Ren, Hui Feng,Hai Wu,Yinrui Jiang,Sheng Yao, Ruihua Xu
牵头研究机构：中山大学附属肿瘤医院
关于JS001
JS001是国内企业中首个申报临床和获准开展临床试验的PD-1/PD-L1单抗。对PD-1具有较高的亲和力而且没有效应因子作用。与Opdivo和Keytruda相比，结合抗原后解离率更低，具有良好的量效关系和抗肿瘤效果。