事件回顾
Event Review
事件日期：上世纪后半叶
发生地：东南亚国家（泰国、缅甸等）
事件：众多平日健康的青壮年，在夜间不明原因地猝死。
上世纪数十年间，一个可怕的谜团如幽灵般游荡在东南亚各国，从菲律宾到泰国，从缅甸到老挝，众多健康青壮年，在夜间不明原因死亡，而且绝大多数为男性。据1982年的统计，当时10多年间，泰国竟有5000余名泰国中青年男子在睡眠中离奇而死，平均每10万人中就有26人（每年）在睡眠中猝死，有的村落竟有10余人死亡，这一谜团在泰国被称为“LaiTai”。
统计数据表明，在东南亚国家，青壮年发生这种神秘死亡的人数位列交通事故死亡人数之后，高居第二位，且猝死还呈家族聚集性，从而造成了极大的恐慌。为何死神如此无情又频频光顾，当时无人能够回答，医学界也无法给予合理的解释。
“鬼魂传说”在当地迅速传开，泰国东北地区的土著居民认为，睡眠死亡的青年男子是被“寡妇的鬼魂”带走。为避免受害，当地男子还穿着女子的花衣服睡觉，并将内衣挂在房屋外面，用来迷惑“女鬼”，但沿袭达70年之久的这种做法根本无济于事，就连移民到美国的东南亚青壮年男性也无法幸免于难，而东南亚男子喜欢穿着花衣服却成了风俗。
这种让人闻风丧胆的怪现象引起了全球科学家的关注，1992年，西班牙Brugada兄弟中的Brugada P和Brugada J，在美国心脏学会的杂志上发表了“右束支阻滞、V1~ V3导联ST段抬高是无器质性心脏病患者猝死的标志”的论文，报告了8例具有相同心电图特征的猝死患者，认为这是一种特殊类型的室速。该研究引起了广泛关注。
但故事并未结束，专家们在Brugada兄弟的研究中存有疑问，那就是“有右束支阻滞并伴继发性ST-T心电图改变者众多，但绝大多数人的预后良好，且无猝死现象，这又如何解释呢？
正在美国Masonic实验室工作的中国旅美学者严干新有了新的发现，经与Antzelevitch博士的探讨与研究，证实了患者伴发的不是右束支阻滞而是一种异常的心室早复极J波；异常的复极J波存在时，患者容易发生2相折返并引发室速、室颤及猝死。
至此，上世纪青壮年男子夜间离奇死亡之谜，才就此揭开！1996年，Antzelevitch和严干新将此病症正式命名为“Brugada综合征”。
了解“Brugada 综合征”
心电图特征
心电图具有特征性的 "三联征"：
1、类右束支传导阻滞
2、右胸导联（V1－V3）
ST呈穹窿样或马鞍形抬高
3、T波倒置或双向。
临床表现
1、室颤或猝死（多发生于夜间睡眠中）；
2、晕厥；
3、夜间濒死样呼吸；
4、心悸；
5、胸部不适等。
一般诊断
详细询问病史和家族史是诊断的关键。不能解释的晕厥、晕厥先兆、猝死生还病史和家族性心脏猝死史是诊断的重要线索。
如患者出现典型的I型心电图改变，且有下列临床表现之一，并排除其他引起心电图异常的因素，可诊断Brugada综合征：①记录到室颤；② 自行终止的多形性室速；③ 家族心脏猝死史（<45岁）；④家族成员有典型的I型心电图改变；⑤电生理诱发室颤；⑥晕厥或夜间濒死状的呼吸。
非药物治疗
植入型心脏复律除颤器（ICD）：ICD是目前惟一已证实对Brugada综合征治疗有效的方法。同时需危险分层后，对猝死高危患者植入ICD进行猝死的预防。
射频导管消融：其长期效果有待大规模试验和长期随访来验证，作用尚不明确。
药物治疗
Ito电流过强是Brugada综合征患者发病的主要机制，从理论上讲，心脏选择性的特异Ito阻滞剂应当治疗有效。
目前证实可降低恶性心律失常事件的只有奎尼丁，但奎尼丁副作用明显，包括胃肠道副作用，致心律失常作用等。
Antzelevitch博士关于稳心颗粒的研究
2013年，美国Masonic医学研究试验室的Charles Antzelevitch博士，在SCI心律杂志上发表了题为“稳心颗粒联合奎尼丁抑制实验性Brugada综合征的作用”的研究，该研究证明稳心颗粒能够抑制瞬时外向K电流(Ito)和拟交感神经。
研究对象：
采用冠状动脉灌注犬右心室楔形组织块，记录通过心外膜和心内膜动作电位及跨壁心电图进行研究。
制备模型：
选用Ito激动剂NS5806（10-15µM）药理性制备Brugada综合征模型，模型成功的标准是，心电图三联征； 给予电刺激，可以在13/19只标本中诱发2相折返（P2R），在11/19只标本中诱发多型性室速（pVT）。
结论一：稳心颗粒（10g/L）抑制NS5806引起Brugada综合征表型。
上图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。
A：对照。
B：瞬间外向 K 通道激 动剂 NS5806（15 μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图 J 波，引起外膜侧位点 2 动作电位穹隆消失，而 位点 1 穹隆仍存在。不均匀的穹隆消失可引起 P2R 并引起 pVT。
C：稳心颗粒（10g/L）消除 NS5806 引起 的 P2R 和多形性室速/室颤，并恢复动作电位穹隆和一致性，并终止所有心律失常活动。
结论二：稳心颗粒（5g/L）合用低浓度奎尼丁（5μM）则可100%的抑制 2相折返和多形性室速。
上图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。
A：对照。
B：瞬时外向K通道激动剂 NS5806（15μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图J波，引起外膜侧位点2动作电位穹隆消失，而位点1穹隆仍存在。非均一性穹窿丢失引起短联律间期P2R异位激动和多形性室速。
C：稳心颗粒（5g/L）可抑制室颤但不能抑制P2R的发生。
D：稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5μM)恢复穹窿均一性，并终止所有心律失常活动。
经过三十多年临床医师及中外学者的研究与应用，已取得了稳心颗粒作用机制研究与临床应用的很好结果。显然这是一项中西医结合的成果，又是中外学者智慧、辛勤付出及共同努力的结晶。
研究表明，稳心颗粒具备抗心律失常的多种机制，其再次证实，中医与西医有着很高的同源性。这也提示中医、中药在抗心律失常治疗领域有着潜力和应用前景。此外，中医、中药在治疗心律失常疗效高的同时，还有很好的安全性。
从目前资料可以看出，稳心颗粒目前的临床应用范围、以及作用机制的探讨仅仅迈出了第一步，其更多的作用机制及可能应用的适应证还待进一步研究。稳心颗粒治疗心律失常还有更广阔的明天！
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