厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长,而不能在空气(18%氧气)和(或)10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。广义的厌氧菌可分为专性厌氧菌、微需氧菌和耐氧菌。
◆ 厌氧菌广泛存在于口腔、鼻、咽、肠道、前尿道和阴道等腔道黏膜上,为人体正常菌群组成成分。厌氧菌在机体抵抗力下降的情况下,可引起严重感染。
◆ 厌氧菌感染可分为外源性感染(有芽胞厌氧菌感染为主)和内源性感染(无芽胞厌氧菌感染为主)。除破伤风和气性坏疽等为外源性感染外,其他厌氧菌感染为内源性。
◆ 厌氧菌感染的患者,临床上常出现发热、白细胞总数升高及嗜中性粒细胞升高,具有细菌感染的特征,但常规细菌培养时常呈阴性,常用的广谱抗菌药物治疗无效。
◆ 临床常见引起感染的厌氧菌为脆弱拟杆菌、消化链球菌、梭菌属(艰难梭菌等)、产黑色素类杆菌,这四类病原菌约占临床感染的2/3。
硝基咪唑类
常用药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
甲硝唑抗菌谱包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭形杆菌、产气芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌属和消化链球菌属等。值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗菌药物,但因其蛋白结合率低(低于20%),PAE相对较短,剂量与不良反应的发生率相关,不可一次剂量过大,故仍需Q12h或者Q8h给药,这与其他典型的浓度依赖性药物不同。
替硝唑对脆弱拟杆菌及梭杆菌属作用强于甲硝唑,但对梭状芽孢杆菌属作用弱;替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高,这与替硝唑的脂溶性较高有关。
奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑,虽然药品说明书注明奥硝唑同其它硝基咪唑类药物相比,对乙醛脱氢酶无抑制作用,但仍有奥硝唑致双硫仑反应的报道。
林可霉素类:
克林霉素对大多数厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、拟杆菌、梭杆菌、真杆菌、丙酸杆菌以及大多数放线菌属均有良好抗菌活性,某些梭杆菌特别是产气荚膜杆菌对克林霉素耐药。克林霉素最重要的特点是在骨、骨髓中浓度高;难以透过血脑屏障;长期应用易引起腹泻和艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。
碳青霉烯类:
常用的药物有美罗培南、亚胺培南。
对大多数革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均具有抗菌作用。对拟杆菌属、梭菌属及梭状杆菌属等均有良好抑制作用,脆弱拟杆菌对其中度敏感。特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未确定前的经验性治疗。
氟喹诺酮类
左氧氟沙星、丙环沙星对厌氧菌有一定的作用,但强度低,无特殊性。只有四代喹诺酮对厌氧菌作用较强,临床常用的为莫西沙星。莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用,在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药物。
青霉素类
常用的药物有青霉素、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦。
青霉素对消化球菌、产气荚膜梭菌、放线菌、破伤风梭菌等敏感。对于粗大杆菌引起的气性坏疽,青霉素是首选治疗药物。加酶的复方制剂对产β-内酰胺酶的耐药菌抗菌作用显著增强,可用于脆弱拟杆菌等感染的治疗。
头霉素类
常用的药物有头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺。
对梭菌属、放线菌属、脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属、梭杆菌属具抗菌作用。适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染。
氧头孢类
常用的药物有拉氧头孢、氧氟头孢。
对类杆菌属有良好抗菌作用,适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染。
糖肽类
常用的药物有万古霉素、替考拉宁。
对各种厌氧革兰阳性球菌均具有强大抗菌作用。口服万古霉素或去甲万古霉素,可用于重症或经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎患者。
四环素类
常用的药物有米诺环素、多西环素。
对部分厌氧菌具有一定抗菌作用,但远不如甲硝唑、克林霉素等,因此临床上往往并不首选。多西环素可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽的感染。
酰胺醇类
酰胺醇类氯霉素易透过脑脊液,对脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌良好作用。但因其对造血系统的抑制作用,临床上主要用于严重CNS厌氧菌感染。
甘氨酰环素类
替加环素为甘氨酰环素类抗菌药物,对于拟杆菌属、产气荚膜梭菌以及微小消化链球菌等厌氧菌有较好作用,可用于治疗甲硝唑、克林霉素耐药的厌氧菌感染。
头孢类
某些三代头孢如头孢唑肟、头孢哌酮舒巴坦对一些厌氧菌有中度活性,但与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。
大环内脂类
红霉素抗厌氧菌作用很弱;阿奇霉素、克拉霉素等在体外试验中却表现出了一定的抗厌氧菌活性。此类药物对厌氧菌的作用一般,无特殊优点。
唑烷酮类
利奈唑胺对艰难梭菌、痤疮丙酸杆菌和消化链球菌有较高的抗菌活性。利奈唑胺对艰难梭菌的敏感率低于糖肽类。
来源:逸仙药学V
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