质量一致性评价的终极解决方案-改进配方和生产工艺

来源: 医药领袖/bestmedia_cn

早在2015年国家食品药品监管总局就指出,对已经批准上市的仿制药,凡没有按照与原研药质量和疗效一致的原则审批的,均需开展一致性评价。对2007年10月1日前批准的国家基本药物目录(2012年版)中化学药品仿制药口服固体制剂,应在2018年底之前完成一致性评价,届时没有通过评价的,将注销药品批准文号。此外,对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品,自首家品种通过一致性评价后,其他生产企业的相同品种在3年内仍未通过评价的,也将注销药品批准文号。评价方法原则上采用体内生物等效性试验(BE)进行评价,企业采取体外溶出度试验评价方法的,以后还应当采取体内生物等效性试验的方法进行后续评价。

现在的问题是,如果体内生物等效性试验(BE)没有通过怎么办?或者体外溶出度试验表明仿制药和原研药的差别极大,几乎没有可能通过生物等效性试验。这时是否有必要继续进行生物等效性试验?实际上在这种情况下改进配方或者重新研发配方,以及选择合理的或者优化现有的生产工艺是最好的解决方案。由于现有配方有了大量体外溶出度试验结果,可以以此为依据找到现有配方和生产工艺的潜在问题,有效地改进现有制剂的配方和生产工艺,从而有效地调节或增强药物的生物利用度,提高生物等效性的成功率,有效降低一致性评价成本。为此,我们邀请在这一领域有丰富经验的马小波博士和李永强博士结合实际案例和应用方法分享他们的一致性评价和配方的实战经验,帮助企业快速有效地解决一致性评价中的实际问题

主讲专家介绍

马小波博士(Dr. George Ma) 作为《美国仿制药申报最新要求和案例分析》一书的主编, 多年来受国家食品药品监督管理局高级研修学院聘请担任客座教授。另外,自2010年以来马博士受邀每年回国举办仿制药研发和申报案例分析的高级培训班。至今已在北京,上海,杭州和厦门举办18场培训讲座。另外,马博士还通过网络主讲药物研发在线高级培训班,深受广大制药专业人士的欢迎。马小波于19-91年获得中国科学院化学研究所有机化学博士学位。1992年荣获世界知名的亚历山大·洪堡研究基金成为洪堡研究员受邀于德国凯瑟斯劳腾(Kaiserslautern)大学与Regitz教授【前“Synthesis”杂志主编】合作从事课题研究。曾于美国加州大学和加拿大多伦多大学从事博士后研究,并任教于加拿大纽布朗斯维克大学(University of New Brunswick, St. John)。1996年马博士加盟加拿大道尔顿化学实验室(D alton Chemical Labora -tories Inc.),从事原料药的开发和生产以及精细有机化合物的合成。先后在公司里担任过高级化学师首席科学家和实验室主管等职。2004年受聘于加拿大最大的仿制药生产企业Apotex Inc. 负责原料药的评估和产品生命周期管理。


20多年来,马博士在原料药的开发和生产,精细有机合成以及仿制药申报领域积累了丰富的知识和企业工作经验。作为一名有机化学专家,马博士精通有机化合物的合成和鉴定,曾设计和合成超过50个目标有机分子,包括前列腺素,甾体,杂环,多肽,核糖核酸及脱氧核糖核酸等。同时马博士还十分了解美国FDA,欧洲及澳洲仿制药的申报要求,包括按FDA通用技术文件(CTD)格式要求撰写原料药的药物管理档案(DMF)和制定原料药的标准规格尤其是在确定原料药中潜在的合成杂质和制剂中可能的降解物质,并根据国际协调会(ICH),美国药典(USP)和欧洲药典(EP)的要求以及原料药制造商的技术资料制定产品的标准规格方面拥有丰富的知识和经验。最近,马博士和同事合作编写的美国《Profiles of Drug Substances, Excipients,and Related Methodology原料药,辅料和相关方法论简介》,第38卷,第8章,“Paroxetine Hyd rochloride盐酸帕罗西汀”已由美国 Elsevier出版社出版。

主讲专家介绍

李永强博士受邀主讲本次在线高级培训班。李博士拥有超过14年的药物释放技术的研究,制剂产品开发和行业经验, 专长控释和不溶性药物的复杂剂型设计。 李博士现是加拿大最大的仿制药公司APOTEX公司制剂配方研发部门的科学领导,是2013年APOTEX全球新技术奖的获得者,直接负责开发了20多个上市产品 (包括多个First-to-Files 和NCE-1产品)。李博士拥有药物产品开发CMC的完整履历和独到的产品开发战略,负责过溶出测试部门, 体内体外相关性模型的建立 (IVIVC),制剂开发及新技术, 生产工艺放大,技术转移和优化(QbD)以及专利评估,并在各个领域都做出了开创性的工作。


李永强博士从多伦多大学获得药剂学博士学位,在国际权威期刊上发表了多篇学术论文和书籍章节。李博士是Seneca学院的客座教授,并长期应邀给多伦多大学药学系学生和APOTEX研发/生产人员授课。他担任多年美国药学科学家协会年度大会论文和国际专业杂志J. Pharm. Sci., AAPS J.等的评审员。

培训内容简介

一. 仿制药质量一致性评价(2h)

为什么需要质量一致性评价?

分期分批洗牌仿制药

如何进行质量一致性评价?

生物等效性试验

临床试验方案设计

通过溶出度评价质量一致性

四条溶出曲线的建立

溶出度测试对配方优化的指导作用

溶出度测试及其生物等效指示性  

马小波博士,首席科学家,Apotex Inc.


二. 生物药剂学对提高质量一致性评价成功率的指导作用(2h)

生物药剂学和质量一致性评价

从生物药剂学的角度分析质量一致性评价失败的根本原因

如何应用生物药剂学来提高质量一致性评价的成功率

全面,客观,深入地理解和表征创新药

影响质量一致性评价的产品性能和处方因素

影响质量一致性评价的生产工艺因素

影响质量一致性评价的关键材料属性

影响质量一致性评价的生理因素

李永强博士,科学领导,Apotex Inc.


三、RP-LC分析方法的开发I(2h)

制剂的配方设计和质量一致性评价

制剂辅料的选择和应考虑的因素

制剂配方的风险评价及控制

QbD原则下如何进行配方的优化

如何基于溶出度测试来调整配方

如何基于失败的生物等效性结果进行配方的改进

对生物等效性进行预测时应考虑的配方因素

制剂的稳定性及影响因素

制剂配方设计中的常见问题与对策

相关案例

李永强博士,科学领导,Apotex Inc.


四、RP-LC分析方法的开发II(2h)

制剂的工艺设计如何影响质量一致性评价

制剂生产工艺,设备的选择及应考虑的因素

生产工艺的风险评估及控制

QbD原则下如何进行关键工艺参数的优化

生产工艺和中间产品的控制策略是实现质量一致性评价目标的关键

如何基于溶出度测试来调整工艺参数

如何基于失败的生物等效性结果进行生产工艺的选择和改进

制剂生产中的常见问题与对策

相关案例

李永强博士,科学领导,Apotex Inc.


五、分析方法的验证(2h)

难溶性药物制剂面临的质量一致性挑战和机遇

如何有效地控制难溶性药物制剂的生物利用度和提高质量一致性评价的成功率

难溶性药物制剂的配方风险评价及控制

难溶性药物制剂溶出度测试方法的选择和生物等效性的关系

提高药物溶出速率的方法及生产工艺的选择 – 固体分散体

固体分散体的原理,成分和表征

固体分散体的配方设计和影响因素

固体分散体的工艺设计,设备的选择及关键工艺参数的优化和控制

固体分散体生产和稳定性测试中的常见问题与对策

相关案例

李永强博士,科学领导,Apotex Inc.


开课时间

培训将于 2018年3月8日 (周四上午) 开课

Best Media即将开始的培训

(点击标题可打开链接)

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李永强博士,科学领导,Apotex Inc.

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ICH指南在药品研发与生产中的应用

马小波博士,博士,首席科学家

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李永强博士,科学领导,Apotex Inc

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杨东,产品开发总监,普霖斯通

孙超德,产品开发分析部经理,普霖斯通




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