Hepatology：研究人员发现乙肝病毒致癌新机制

乙型肝炎病毒感染是全球肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。虽然已经鉴定出可能增加 HCC 发展风险的几种病毒因子，但导致正常肝细胞转化为癌细胞的分子机制仍然难以捉摸。中国是全世界感染乙肝人数最多的国家，全世界有 3.5 亿左右的慢性乙肝携带者，其中约 1 / 3 在中国。目前，中国每年约有 50 多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。

乙肝病毒 HBeAg 及其前体蛋白是乙肝病毒的非结构蛋白，虽然其不直接参与乙肝病毒的复制过程，但是以往研究表明，HBeAg 阳性往往伴随着乙肝病毒的高复制水平；而且大量的流行病学研究也发现，相对于 HBeAg 阴性，在 HBeAg 阳性的情况下，慢性乙肝病毒感染者患肝癌的风险要提高大约 3 倍。然而，HBeAg 是否直接促进肝细胞肿瘤发生仍然缺乏实验证据。

来自武汉大学郭德银教授研究组开展了一项研究，明确了乙肝病毒 e 抗原（HBeAg）与肝细胞癌发生的关系及其分子机制，揭示了乙肝病毒 HBeAg 及其前体通过结合 NUMB 蛋白进而影响一种重要抑癌因子 p53 的活性进而促进肝细胞肿瘤发生。

研究表明，HBeAg 结合 NUMB 蛋白后，能促进 HDM2 对 p53 蛋白的泛素化，促进 p53 降解；HBeAg 也能够降低 p53 蛋白乙酰化水平及改变其核质分布，使其更多的分布在细胞质中进而降低其转录活性。该论文解释并验证了之前关于 HBeAg 的流行病学研究结果，揭示 HBeAg 直接参与肝细胞肿瘤发生，并阐述了其促进肝癌发生的分子机制，该工作对全面了解乙肝病毒的致癌具有相对重要的理论意义，为防治该类疾病提供了新的思路和理论基础。