首位亨特综合症患者接受基因编辑治疗

来源: 新浪医药/sinayiyao

在美国,第一位亨特综合症患者正式开始接受基因编辑技术的治疗,试图编辑和纠正体内相关的错误基因序列。

44岁的Brian Madeux是第一位被招募进Sangamo Therapeutics SB-913试验的患者,该试验将使用锌指核酸酶(ZFN)技术将校正基因插入到肝细胞DNA的精确位置。

据加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院医生说,这次试验是“在人体内第一次真正意义上地进行基因组编辑,以改变患有罕见遗传疾病的患者DNA基因序列”,该试验正在由Sangamo以及儿科胃肠科医师Paul Harmatz共同进行。

基因编辑的目的为了恢复患者体内艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)的正常生成,该物质是一种Hunter综合征会导致缺陷的酶,因此导致体内糖胺聚糖的积聚,进而引起诸如听力下降、心功能下降、肝脾肿大、关节僵硬等症状。

这种罕见的遗传性疾病也称为粘多糖病II型(MPS II),目前主要通过酶替代疗法(RT)进行重组IDS治疗,该药物商品名为Elaprase(idursulfase),由Shire公司销售,需要患者每周输注并长期服用。

Harmatz表示:“即使定期输注ERT,功能性健康结果会发生显着改善,但患者也必须承受心脏、骨骼和肺部的进行性损伤。许多MPS II患者在达到20岁之前便死于呼吸道阻塞,上呼吸道感染或心力衰竭。”

Sangamo希望SB-913能够通过纠正患者体内的IDS基因缺陷,让患者自己产生酶,从而不再需要持续地接受酶替代疗法的治疗。该公司的首席执行官Sandy Macrae说,这次患者体验意味着“公司正处于基因组医学新领域的开端”。

1/2期CHAMPIONS试验预计招募9名MPS II患者,最初的试验只会监测基因组编辑疗法的安全性,但最终试验需要验证一些初步的疗效指征。

这种药物是一种单一的静脉注射药物,药物将以腺相关病毒(AAV)为载体靶向定位患者的肝脏,避免感染到其他部位的正常细胞。

Sangamo解释说:“ZFNs以非活性DNA指令的形式进入细胞,只有肝细胞才能解锁。一旦解锁,ZFNs就可以识别、结合并切割特定位置的DNA,同时利用细胞的天然DNA修复过程,肝细胞便可以在这个精确的位置插入纠正基因,达到治疗的效果。”

这种有针对性的基因编辑不同于基因治疗方法。传统的基因疗法通常是随机插入患者的基因组内,由于缺乏特异性和靶向定位,很有可能会导致不必要的影响。

此外,Sangamo还有另外两项针对ZFN技术的试验,针对的分别是B型血友病和MPS I(也称为Hurler或Hurler-Scheie综合征)。(新浪医药编译/范东东)



参考来源:First patient treated with Sangamo’s gene-editing tech

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