针对儿童急性腹泻的治疗，权威指南和共识中口服低渗补液盐、继续喂养、补锌和合理用药四大原则已经得到广泛的认可。除了上述治疗原则外，维生素A与儿童腹泻的相关性也有了更深入的研究，最新研究发现，维生素A缺乏与儿童肠道菌群失调有着显著相关性，该研究发现或可为儿童腹泻的临床治疗提供更佳方案。
维生素A缺乏（VAD）是WHO和UNICEF公认的世界范围的营养缺乏疾病，严重威胁着儿童的健康。既往研究证实，腹泻儿童VAD的发生率是健康儿童的2.37倍，而补充维生素A能够降低腹泻的发生率，减少腹泻患儿的住院时间。
2016年《Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition》杂志上刊登了两篇VAD与儿童迁延性腹泻相关论文，报道了重庆医科大学儿童医院的最新研究成果。结果显示，VAD会导致肠道菌群失调，继而引起儿童迁延性腹泻，通过给予维生素A补充治疗能够缩短迁延性腹泻的持续时间，改善儿童的营养状况。本文就VAD与儿童腹泻的相关性、VAD对儿童肠道菌群的影响、以及维生素A补充对儿童腹泻的治疗作用做一个综述。
一、VAD与儿童腹泻
维生素A 具有多种生理功能, 对维持上皮细胞结构的完整和功能的健全具有重要作用。维生素A是上皮细胞合成和分化的重要调节因子，可维持黏膜的完整性及增加黏膜sIgA的数量。VAD会导致上皮细胞萎缩、角质化或黏液细胞分泌停止，胃肠黏膜屏障完整性下降，降低人体的免疫功能，使易感性增加。VAD还可导致黏膜树突状细胞的增多和活化，诱导炎症反应增强，导致黏膜损伤，引起腹泻。VAD作为迁延性腹泻的独立相关因素，无论是VAD还是SVAD（亚临床维生素A缺乏）均会增加迁延性腹泻的发病风险。
此外，腹泻也会进一步导致儿童血清维生素A水平下降，甚至导致VAD的发生。其主要机理如下：①腹泻期间，肠道功能减弱，从膳食中摄取维生素A的能力下降，且吸收率较差；②腹泻会导致维生素A等营养素的大量流失，补充不及时易造成VAD；③修复受损的肠粘膜需要消耗大量的维生素A，从膳食中难以补充。
因此，VAD与儿童腹泻互为因果并呈现一种恶性循环，即VAD的儿童更易罹患腹泻，而腹泻则会进一步加重患儿VAD， 补充维生素A则有助于打破这种恶性循环。
二、VAD与儿童肠道菌群
肠道菌群的多样性和平衡性对维持肠道正常的生理功能十分重要，迁延性腹泻会加剧肠道菌群失调。研究发现，迁延性腹泻患儿中有81.89%存在VAD，94.49%存在肠道菌群失调，而78.74%同时存在VAD和肠道菌群失调。统计结果显示，VAD组患儿肠道菌群失调的发生率为80.77%，而维生素A正常组（VAN）肠道菌群失调的发生率仅为56.50%，存在显著性差异。
进一步研究表明，VAN组与VAD组相比菌群的多样性更加明显，而VAD组菌群种类明显减少，且肠球菌数量激增，与VAN组在菌种的构成上存在较大差异，具体详见下表（只列举了占比超过3%的菌种构成）：
研究表明，维生素A的主要作用是促进肠道菌群的平衡，而VAD会降低肠道菌群的多样性。VAD患儿肠道乳酸杆菌和产丁酸菌的占比显著下降，而肠球菌占比明显增加，菌群失调最终可能导致腹泻的发生。原因可能有以下几个方面：
①肠道正常分泌的丁酸能够抑制病原菌的过度生长，强化肠黏膜防御屏障。肠道内的丁酸主要是由梭菌属细菌产生，VAD患儿肠道梭菌属细菌减少可能导致丁酸合成降低，从而导致肠道菌群失调和腹泻的发生。
② 肠球菌是已被报道最多的机会性病原体，粪肠球菌能够增强炎性细胞的表达，破坏胃肠道黏膜，因此VAD患儿体内肠球菌的数量增加，会导致肠道炎症的发生，引起迁延性腹泻。
③ 由于VAD患儿肠上皮和黏膜修复功能减弱，胃肠道黏膜易被破坏，使肠道感染几率增加。
因此，临床上应重视VAD对儿童肠道菌群的影响，并给予合理的治疗方案。
三、补充维生素A对儿童腹泻的治疗作用
充足的维生素A能够维持肠上皮细胞和黏膜的屏障作用，维持肠道菌群的平衡，通过给予VAD儿童补充维生素A治疗，能够有效降低腹泻的发病率。有研究者对补充维生素A与５岁以下儿童患病率、死亡率的相关性进行了系统回顾和荟萃分析，结果显示：补充维生素A可明显降低腹泻等消化道疾病的发病率，并认为有必要对存在维生素Ａ缺乏风险的儿童（尤其是中低收入国家）进行预防性地补充维生素A。研究报道，补充维生素A可以降低轻度水样性腹泻、致病性大肠杆菌感染性腹泻的发生率，缩短其病程。重庆医科大学儿童医院最新研究显示，无论给迁延性腹泻患儿采取VA、Zn或VA+Zn的治疗方式，均能够提高临床疗效，缩短病程，且VA+Zn的治疗方案疗效最好，通过改善患儿的营养状况，提高了迁延性腹泻治疗的整体效果。
对于维生素A的补充剂量，有研究者采用了低剂量的维生素A（每日5000 IU）对腹泻的改善效果明显优于高剂量组（12个月以上20万IU，12个月以下10万IU）。重庆医科大学儿童医院采用口服低剂量维生素A（每日1500 IU）的方法治疗迁延性腹泻，持续14天，疗效显著，且安全性高。
综上所述，VAD与儿童腹泻的发生关系密切，VAD或SVAD将会增加罹患腹泻的风险，腹泻期间通过给予小剂量口服维生素A的治疗能够提高腹泻的治疗效果，缩短病程。建议在指南推荐的口服低渗补液盐、继续喂养、补锌治疗的基础上，补充维生素A 1500-2000 IU/d，能够促进儿童肠上皮细胞和肠黏膜功能的恢复，促进肠道菌群平衡。
来源：医学界儿科频道
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