医学指导：广东省中医院妇科 钟秀驰主任
经常有病人疑惑地问：“医生，为什么我按照书上说的，孕前补充叶酸预防胎儿神经管畸形，怎么服用之后出现月经失调了？”
【这可得说说叶酸的故事了】
20世纪30年代，有个叫露西·维尔斯的英国医生到印度孟买行医，发现当地有很多孕妇患贫血病，患者血液中的红血球体积不断增大，数量却在减少。当地民间流传着一种偏方可以治疗这种贫血症，其主要成分是一种发酵副产品。维尔斯从这种发酵提取物中分离出各种成分，挨个尝试，终于证明其中富含的维生素B是真正起作用的成分。
1941年，美国科学家们从菠菜中分离出了这种可以治疗贫血病的成分，因为是从菠菜的叶子中提取出来的，所以命名为叶酸。1946年，科学家们开始研究它的作用机制，发现叶酸是DNA复制过程必需的一种辅酶，没有它，DNA复制就不能进行，细胞便无法分裂。可是细胞中蛋白质的合成却不受影响，于是红血球中的蛋白质便越积越多，体积自然也就越来越大，但数量却不见增长，这就是贫血病的病因。正在发育的胎儿每天都要进行大量的细胞分裂，需要很多叶酸，孕妇体内的叶酸被胎儿大量征用，结果便造成了自身的贫血。叶酸最重要的功能就是制造红血球和白血球，增强免疫能力，一旦缺乏叶酸，会发生严重贫血，因此叶酸又被称为“造血维生素”。
发现了这个奥秘后，许多国家开始强制实行补充叶酸。截至2009年，全球59个开展面粉强化强制政策的国家中有51个国家实施了叶酸强化，帮助人们弥补叶酸的缺失。但是，新的问题出现了，医学家们逐渐发现，补充叶酸并不是象喝水一样简单的问题。
【首先，我们谈谈为什么要补充叶酸】
叶酸是一种水溶性的B族维生素，广泛存在于新鲜的水果、蔬菜、肉类食品中。若经长时间烹煮或再加工，食物中的叶酸可损失50%～90%。
孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎儿器官系统分化，胎盘形成的关键时期，细胞生长，分裂十分旺盛。此时叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形。在我国，神经管畸形的发生率约为2.7~3.8‰，包括无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等等。另外还可能引起早期的自然流产。到了孕中期、孕晚期，除了胎儿生长发育外，母体的血容量、乳房、胎盘的发育使得叶酸的需要量大增。叶酸不足，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠高血压综合征、巨幼红细胞性贫血；胎儿易发生宫内发育迟缓，早产和出生低体重，而且这样的胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响。
鉴于叶酸对胎儿的重大作用，准备怀孕的女性们，应在怀孕前三个月就开始每天服用400微克（相当于0.4毫克）的叶酸。医学家们发现，女性如果在怀孕初期就开始补充叶酸，可降低将来婴儿出现唇裂的几率。
叶酸的补充对于男性是同样重要的。如果男性体内叶酸水平低，会使精液中携带的染色体数量要么过多、要么过少。如果卵子和这些异常的精子结合，可能就会引起新生儿缺陷，如唐氏综合征，还会增加女性流产的几率。如果男性每日摄入722—1500微克（相当于0.722~1.5毫克）叶酸，则危险系数会降低20%—30%。因此男性也应该适当补充叶酸。
随着叶酸纠正贫血和预防神经管畸形的宣传广泛铺开，孕前三个月开始补充叶酸片的观念深入人心。实际上，新鲜的水果如橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李子、杏子、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、草莓、梨、胡桃，新鲜的蔬菜如菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁豆、豆荚、蘑菇、莴苣均含有丰富的叶酸。其中的关键词是“新鲜”，罐头制品和腌制食物很容易在制造过程中损失叶酸。此外，禽肉及蛋类也含有叶酸。营养师们积极推荐人们从食物中摄取叶酸，而不是服用药品。
但是，为什么有些人服用叶酸后会导致月经失调呢？甚至有些人积极补充叶酸后反而出现自然流产呢？这就是补充过量的问题。
人体内叶酸储存量为5～20毫克，多余的叶酸主要经尿和粪便排出体外。一般来说，成人服用叶酸制剂，超过最低需要量(每天50微克 )的 2 0 倍也不会引起中毒。但是 ，服用超大剂量的叶酸，有可能产生一些毒性作用 。
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过量补充叶酸导致锌缺乏
研究发现，口服350毫克以上的叶酸就有可能会影响锌的吸收，更大剂量则可能导致锌缺乏。如果本身已经缺乏锌，则大量补充叶酸会加重缺锌。锌在卵泡发育及排卵过程中发挥着非常重要的作用，女性排卵后才会出现月经来潮，而缺锌可能导致了卵泡发育障碍，因此，就会出现积极补充叶酸后反而出现了月经失调。对于怀孕的妇女，缺锌还可以造成胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加。因此，对于叶酸的补充，医生的建议是补充最小量，即400毫克。
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过量补充叶酸会干扰维生素B缺乏的诊断
巨幼细胞贫血的病人往往合并有维生素B缺乏症，如果病人服用大剂量的叶酸，则可能干扰维生素B 缺乏的早期诊断，导致严重的不可逆转的神经损害。
***由此可见，补充叶酸并不是一个简单的话题。
****因此，最好在医生的指导下补充叶酸。
（1）如果补充叶酸的过程中出现月经失调，则尽快停止并咨询医生。
（2）如果曾经生下过神经管缺陷婴儿的女性，再次怀孕时最好到医院检查，并遵医嘱增加每日的叶酸服用量，直至孕后12周。
（3）怀孕前长期服用避孕药、抗惊厥药等，可能干扰叶酸等维生素的代谢。计划怀孕的女性最好在孕前6个月停止用药，并补充叶酸等维生素。最后，我们还需要明确的一点是，胎儿神经管畸形的原因有很多，单纯服用叶酸，并不能完全避免胎儿畸形。
本文转载自“省中医大德路总院妇科”公众号
编辑：查冠琳
责编：宋莉萍
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