根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）（以下简称“8号文”）政策要求，化学药品新注册分类实施前（2016年3月）批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。其中，国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价。根据CFDA上市药品数据库批文数量统计，需要进行一致性评价的仿制药品约涉及11.6万个批文，原则上应在2018年前完成一致性评价的仿制药品涉及17740个批文、1800多家企业，仿制药一致性评价的时间紧迫。
仿制药一致性评价工作从参比制剂备案到最终获批预计需要20～28个月，如果按照2016年3月5日国家出台第一份政策文件算起，以2018年底为节点，目前一致性评价赛程已经过半。从BE备案到最终通过一致性评价约需13个月时间，预计多数品种已经或正要进入BE试验，BE高峰即将来临。2017年底至2018年初，中国有望迎来第一批通过仿制药一致性评价的品种。BE试验约需7个月。12月5日，据中国生物制药的公告，其富马酸替诺福韦二吡呋酯片获药品注册批件。该公告称，这是国内首个按照一致性评价标准完成生物等效性研究的仿制药。
截至2017年10月15日，已有京新药业的瑞舒伐他汀钙片（10mg）等35项BE试验完成。完成BE试验后，企业将向CDE进行仿制药一致性评价申请。目前，京新药业的瑞舒伐他汀钙片（10mg）、石药集团的阿莫西林胶囊（0.5g）、信立泰的硫酸氢氯吡格雷片（75mg）、正大天晴的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（150mg/12.5mg）与瑞舒伐他汀钙片（10mg）、扬子江药业的马来酸依那普利片（10mg）、江西青峰的恩替卡韦分散片（0.5mg）等多个品种已报送CDE，预计2017年底至2018年初将有第一批仿制药品种通过一致性评价。
由于优先通过一致性评价的品种将享受优先采购、医保支付、资金支持等政策支持，因此通过一致性评价的品种有望实现快速放量。笔者认为，大普药、重磅药、大领域是三种受到一致性评价政策影响较大的类别。本文选取BE试验备案企业最多的阿莫西林胶囊、市场超大品种氯吡格雷，以及心血管领域重点品种瑞舒伐他汀为代表品种，对三类产品的特征和未来趋势进行详细解读。
代表品种 阿莫西林胶囊（企业竞争最激烈）
大普药品种的特点是，市场规模大、原研份额较小、国内企业众多但缺少绝对龙头。笔者选取BE试验开展最多的品种阿莫西林胶囊为此类的代表品种进行分析。截至写稿日，共有8家企业开展阿莫西林胶囊的BE试验。
阿莫西林于1972年上市，是一种比较成熟、应用广泛的半合成青霉素。胶囊剂因溶出度较好、价格低廉成为其主要剂型，根据IMS数据统计，胶囊剂型2016年占比67%。国内生产厂家众多，据CFDA数据，约有140家企业持有阿莫西林胶囊生产文号。
从市场竞争格局来看，据IMS数据统计，2016年阿莫西林胶囊全国销售金额为1.3亿元，联邦制药市场份额较高。但是，由于澳美制药近年加大市场推广力度，市场份额逐渐扩大，联邦制药的阿莫西林胶囊市场份额近三年来不断缩小，并有进一步被压缩的趋势。不过，联邦制药阿莫西林胶囊的仿制药一致性评价申请于2017年9月1日报送CDE受理。受益于一致性评价，联邦制药有望巩固甚至扩大现有市场地位，从而实现该品种的强势突围。
代表品种 氯吡格雷（2016年国内市场规模69亿元）
重磅药类别，是指市场规模巨大、一直以来原研药占主导地位且竞争格局良好的品种类别。笔者选取氯吡格雷为本类药物的代表品种。
氯吡格雷作为一种心脑血管领域的经典抗凝药，市场规模巨大，根据IMS数据统计，2016年氯吡格雷市场规模约69亿元，仅有3家企业生产，其中原研企业赛诺菲（波立维）市场份额约60%，具有主导地位，国内企业信立泰（泰嘉）约30%，乐普医疗（帅克）约10%，呈现“三分天下”的竞争格局。
在氯吡格雷一致性评价竞争中，信立泰75mg氯吡格雷已经完成现场检查，一致性评价申请已在2017年7月25日获得CDE受理，预计2018年上半年可通过一致性评价。
而乐普医疗75mg氯吡格雷BE试验正在招募中，预计2018年中通过一致性评价，紧跟信立泰。由于乐普医疗目前市场份额仅占10%左右，若通过一致性评价，有望增加中标省份数量，进一步挤占竞争对手市场份额，从而实现弱者逆袭。
代表品种 舒伐他汀（心血管领域关注品种）
胜出的优质国产仿制药将加速进口替代。其中，糖尿病、心血管疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、乙肝等领域因市场规模巨大且目前市场大多被原研药占据，将成为仿制药一致性评价后首先受到冲击的领域。笔者选取瑞舒伐他汀为本类别的代表品种。
他汀类是治疗高胆固醇血症的首选药物，瑞舒伐他汀钙对肝脏具有高选择性，降脂效果明显，同时对中枢神经的副作用较其他他汀显著减小，被誉为“超级他汀”。据IMS数据统计，2016年全国瑞舒伐他汀市场规模约28亿元，阿斯利康市场份额不断在萎缩，2016年占比56%，鲁南贝特占比16%、京新药业占比12%、正大天晴占比13%。
一致性评价进展方面，京新药业仿制药一致性评价申请已于2017年7月5日获得CDE受理，正大天晴于2017年8月24日获得CDE受理。京新药业有望在2018年初率先通过一致性评价，带来新一轮增长。
从企业进展来看，京新药业是目前一致性评价进展最快、CDE受理数量最多的企业。目前，该公司已经有3个品种获得CDE的受理审评，分别为瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、盐酸舍曲林。随着行业标准提升，市场格局有望重塑，低质量品种退出市场。另一方面，国产高质量仿制药与原研品种的待遇将快速拉近，优质国产仿制药厂商将获得重新瓜分市场份额的机会。第一批品种预计将在明年初落地。目前，该公司的瑞舒伐他汀、左乙拉西坦、盐酸舍曲林均是国内一致性评价进展最快的品种，且有望成为CFDA首批审批通过一致性评价的品种，未来空间巨大。
结语<<<
随着一致性评价的不断推进，医药行业正迎来BE试验高峰。应密切关注一致性评价政策带来的市场竞争格局变化，把握未来大品种。未来，应对大多数的存量品种积极进行品种梳理、开展药学研究、抢占BE资源。此外，还当关注工业基础良好、国际化能力强的企业品种，这些品种可借助优先审评，以及国外上市转国内申报审核后视同通过一致性评价的政策鼓励，加速国内上市。
■编辑 余如瑾
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