【年终盘点】2017年全球批准的26个新分子实体药物

2017年马上接近尾声了，截止到2017.11月底，全球（中国、欧美、日韩等主要国家）批准上市新分子实体（NME）药物26个，NDA申请阶段（进行中）药物54个（其中，中国1类9个，约占17%），中国1类IND申请阶段药物40个（进行中）。

26个新上市NME药物中，从治疗领域看，肿瘤类最多，占比约31%（8品种）；从上市地区看，在美国上市最多，占比约达80%。

近10年来，全球（中国、欧美、日韩等主要国家）新批准NME药物数量保持稳定，基本在30个/年左右。

以下是对26个新上市NME药物的逐一盘点：

表1 2017年全球批准26个NME药物一览

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Plecanatide由Synergy Pharmas （曾是Callisto Pharmaceuticals）研发并负责在美国上市销售，商品名为Trulance®。

Plecanatide是一种鸟苷酸环化酶C（GC-C）受体激动剂，通过激活位于胃肠道粘膜上皮细胞的GC-C受体，增加细胞内cGMP的产生，激活囊性纤维化跨膜传导调节蛋白，从而促进液体及离子进入肠道管腔，加速肠胃运动。被批准用于治疗成人慢性特发性便秘。

Trulance®是一种口服片剂，每片含3mg Plecanatide，成人推荐剂量是每次口服3mg，每天一次，随餐或空腹服用。

地夫可特由Marathon Pharmaceuticals研发并负责在美国上市销售，商品名为Emfalza®。被批准用于治疗5岁以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。20世纪70年代地夫可特就已经在多个国家用于抗炎和免疫抑制。地夫可特迅速代谢为有活性的21-desacetyldeflazacort，通过作用于糖皮质激素受体展现出抗炎和免疫抑制的作用。

本品用于杜氏肌营养不良症（DMD）的具体作用机制不明。

Emfalza® 是一种口服片剂或口服悬浮液，每片含有6mg、18mg、30mg或36mg地夫可特，口服悬浮液含有22.75mg/ml 地夫可特。对于杜氏肌营养不良症（DMD）的推荐剂量是每天0.9mg/kg。

Telotristat etiprate由Lexicon Pharmaceuticals研发，后2014年该化合物在北美及日本以外的研发权利被Lexicon授予Ipsen。2012年，美国FDA授予Telotristat etiprate治疗类癌综合征孤儿药资格。

Telotristat是telotristat ethyl的活性代谢物，这是一种色氨酸羟化酶（TPH）抑制剂，在色氨酸生物合成的过程中成为限速步骤。Xermelo®被批准与生长激素抑制素类似物（SSA）联合治疗成年患者的类癌综合征腹泻。Xermelo®是一种片剂，每片含250 mg游离的telotristat ethyl。成人患者的推荐剂量是每次250mg，每天3次。

瑞博西尼由诺华制药研发， 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/CDK6）抑制剂，用于治疗绝经后妇女的激素受体（HR）阳性、人表皮细胞生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。

Kisqali® 为薄膜包衣片剂，每片含200mg 瑞博西尼。推荐剂量是每天口服600mg，随餐或空腹服用，连续服药21天，停药7天，28天为一周期。

Naldemedine tosylate由盐野义公司研发是一种外周作用的µ-阿片受体拮抗剂，该药批准用于治疗慢性非癌性疼痛患者中阿片类药物引起的便秘。

Symproic®为口服片剂，每片含0.2mg naldemedine。成人推荐剂量为每次服用0.2mg，每日一次，空腹或随餐服用。

Niraparib是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2（PARP-1和PARP-2）抑制剂，抑制DNA修复。Zejula®被批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌以及原发性腹膜癌以及对铂化疗完全或部分响应的成人患者的维持治疗。Zejula®是一种胶囊剂，每粒含100 mg游离的Niraparib。推荐剂量是每日口服300mg，随餐或空腹服用。

该化合物最初由默沙东研发（研发代码MK-4827），后来授权给Tesaro，然后又由Tesaro授权给杨森（研发代码JNJ-64091742）和再鼎医药（研发代码ZL-2306）。2017年3月，再鼎医药联合上海合全药业向CFDA提交临床试验申请（化药1类），2017年7月获得临床批件。

Deutetrabenazine由梯瓦公司研发，是一种囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂。该药批准用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的舞蹈病症状。

Austedo® 为口服片剂，每片含6mg、9mg 和 12mg 的deutetrabenazine。起始剂量为6mg，每日一次。隔周服药，每日6mg，最高推荐每日剂量为48mg（24mg，每日两次），该剂量是减少舞蹈病发作的最大耐受剂量。

Valbenazine Tosylate该化合物由Neurocrine Biosciences研发并在美国上市销售，商品名为Ingrezza®。2015年其在亚洲国家的研发权被授权给田边三菱制药株式会社。

Valbenazine Tosylate的具体作用机理尚不清楚，被认为是通过介导囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）的可逆抑制起作用，其可调控从细胞质到突触小泡的单胺摄取。 Ingrezza®被批准用于治疗成人的迟发性运动障碍。Ingrezza®是一种胶囊，每粒含40 mg游离的Valbenazine。起始剂量是每天口服40mg，随餐或空腹食用。一周后，增加到每天80 mg的推荐剂量。

Abaloparatide最初由Ipsen研发，后授权给Radius Health。

Abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白[PTHrP(1-34)]类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢，促进骨骼形成的作用。其用于治疗用于患有骨质疏松症风险的绝经后女性。Tymlos®是皮下注射液，推荐剂量为每日一次，每次80mcg。

Brigatinib 由Ariad（武田的子公司）研发，是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌，且在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

Alunbrig®是口服片剂，包含30mg 和90mg Brigatinib。推荐剂量为前七天，每日一次，每次90mg；如果耐受，每次服用量可增至180mg。

Midostaurin由诺华制药研发， 是多种受体酪氨酸激酶抑制剂，与化疗联用治疗成年患者新诊断为FLT3阳性突变（FLT3+）的急性骨髓性白血病（AML）。另外，该药还获批用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等。

Rydapt®是口服胶囊，包含25mg的Midostaurin。治疗急性骨髓性白血病时，推荐剂量为每日两次，每次50mg，随餐服用；治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）时，推荐剂量为每日两次，每次100mg，随餐服用。

德拉沙星最初是由Wakunaga制药研发，2006年，Rib-X （现在Melinta）从Wakunaga获得该药的的全球独家授权。该药于2017年6月19日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，由Melinta在美国上市销售，商品名为Baxdela®。

德拉沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药物，用于治疗细菌性皮肤和皮肤结构感染。

Baxdela®可作为静脉注射剂，每瓶含有300mg德拉沙星（相当于433mg德拉沙星葡甲胺）；也可为口服片剂，包含450mg德拉沙星（相当于649mg德拉沙星葡甲胺）。推荐剂量为每12小时静脉注射一次，每次300mg或每12小时口服一次，每次1粒，持续5到14天。

Betrixaban由千年制药研发，后授权给Portola Pharma。 2013年，Portola Pharma与李氏制药开始在中国范围内共同开发预防高危急性病人的静脉血栓栓塞（VTE）的适应症。

Betrixaban是一种凝血因子Xa（Factor Xa）抑制剂，在紧急住院的成人患者中，能够在住院以及后续阶段，长效预防因运动受限而出现的静脉血栓栓塞。

Bevyxxa®为口服胶囊，每片含40mg或80mg betrixaban。推荐初始剂量为每次服用160mg，后续可服用80mg，均为每日一次，固定时间随餐服用。

马来酸来那替尼最初由辉瑞研发，2011年授权给Puma。该药是一种全酪氨酸酶抑制剂，具有抗HER1、HER2 和HER4 活性。该药用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2 阳性转移性乳腺癌。

该药为口服片剂，每片含有40mg的来那替尼。推荐剂量为每次240mg（相当于6片），每日1次，连续服药一年。建议基于个人的安全和耐受性，可以减少剂量。

Enasidenib Mesylate由新基与Agios Pharmaceuticals共同研发，该化合物因急性骨髓性白血病获得美国孤儿药资格。同年，获得美国快速通道资格，于2017年1月向美国提交上市申请，用于治疗急性骨髓性白血病。

Enasidenib Mesylate是异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。Idhifa®为口服片剂，每片含有50mg或100mg的Enasidenib。推荐初始剂量为每日一次，每次100mg，直到病情出现进展，或者出现无法接受的毒性。

Copanlisib由拜耳研发，是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，主要针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种亚型有很好的抑制活性。其用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。

Aliqopa®是静脉注射剂，每瓶包含60mg Copanlisib冻干粉。推荐剂量为：28天为一个治疗周期，在第1天、第8天和第15天1小时静脉滴注60mg Copanlisib。

Abemaciclib 由礼来公司研发，该药于2015年10月获美国FDA突破性疗法的认证。Abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的抑制剂，获批与氟维司群联用治疗此前接受过内分泌疗法但病情出现进展的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。另外还获批单独使用治疗此前接受过内分泌疗法和化疗但出现转移的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Verzenio®是口服片剂，每片包含50、100、150和200mg的Abemaciclib。与氟维司群联用的推荐初始剂量为每日两次，每次150mg；单独疗法的推荐初始剂量为每日两次，每次200mg。饭前饭后服用均可，并且根据个人不同的安全性和耐受性可中断治疗或减少剂量。

Acalabrutinib由Acerta Pharma（2016年被阿斯利康收购）研发，是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）且曾接受过至少一次治疗的成人患者。Calquence® 为口服胶囊剂，每片含有100mg的Acalabrutinib。推荐剂量为每12小时口服1粒，服用时用水整粒送服。

Acerta Pharma于2015年6月启动一项随机单盲临床三期试验，以评估在无既往治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，比较单一疗法或联合Obinutuzumab用药与苯丁酸氮芥和obinutuzumab联合用药的疗效（ACE-CL-007; NCT02475681），同时启动了另外一项三期临床试验，在有既往治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中，比较Acalabrutinib与依鲁替尼的疗效（ACE-CL-006; EudraCT2014-005530-64; NCT02477696）。Acerta Pharma于2016年10月启动临床三期试验，评估在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，相较于艾德拉尼/利妥昔单抗和苯达莫司汀/利妥昔单抗的安全性和疗效（ACE-CL-309; NCT02970318; EudraCT2015-004454-17）。2017年2月，启动临床三期试验，比较单独使用苯达莫司汀和利妥昔单抗与联合Acalabrutinib在有既往治疗的套细胞淋巴瘤的老年患者中的安全性和疗效。

Acalabrutinib 用于治疗膀胱癌、头颈癌、套细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌和类风湿性关节炎的临床研究处于临床二期。

Acalabrutinib 用于治疗B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、成胶质细胞瘤、多发性骨髓瘤和Waldenström的巨球蛋白血症处于临床一/二期。

Acalabrutinib 用于治疗滤泡性淋巴瘤的研究处于临床一期。

Latanoprostene Bunod最初由辉瑞和NicOx合作研发，2010年NicOx公司授权给博士伦公司，由博士伦在美国上市销售，商品名为Vyzulta®。

Latanoprostene bunod是一种前列腺素类似物，用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压。Latanoprostene Bunod是既能作用于葡萄膜巩膜通路，又能通过释放一氧化氮作用于小梁网和许莱姆氏管（Schlemm's canal），促进房水排出。Vyzulta®是一种滴眼液，含量为0.024 %。推荐剂量为每晚一次，每次一滴。

Letermovir最初由AiCuris研发，2011年授权给默沙东。该药是一种新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。该药用于巨细胞病毒（CMV）血清阳性的同种异体造血干细胞（HSCT）成人受者以预防巨细胞病毒感染的治疗。

该药有2种剂型，口服片剂和静脉注射制剂。片剂：每片含有240mg和480mg Letermovir；注射制剂：240mg/12 ml 和480mg/24 ml。推荐剂量为每日给药480mg，每日一次，持续到移植后1小时到100天。剂量调整：如与环孢素同时使用，则Prevymis®剂量减少到每日240mg。

Baricitinib最初由Incyte研发，后来授权给礼来并由其负责上市销售，商品名为Olumiant®。Baricitinib是一种选择性的Janus激酶1（JAK1）和Janus激酶2（JAK2）不可逆抑制剂。Olumiant® 被批准用于治疗对其他抗关节炎药物响应不足或不耐受的成人患者的轻度至中度类风湿性关节炎。本品可以单独使用或与甲氨蝶呤联用。

Olumiant® 是一种薄膜包衣片剂，每片含2mg或4mg。推荐口服剂量是每天4mg，随餐或空腹食用，可以在任意时间段服用。 

Forodesine Hydrochloride最初由BioCryst Pharmaceuticals研发，然后授权给Mundipharma并且尤其负责在日本上市销售，商品名为Mundesine®。Forodesine Hydrochloride是嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的过渡型类似物抑制剂。Mundesine®被批准用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

Mundesine® 是一种胶囊剂，每粒含100mg游离的Forodesine。推荐剂量是每次口服300mg，每天2次。

2004年，该化合物因治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性髓细胞性白血病（CLL）、毛细胞白血病分别获得美国孤儿药资格。2007年，该化合物因治疗急性成淋巴细胞性白血病（ALL）与皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）而分别获得欧盟孤儿药资格。2010年，该化合物因治疗CLL而获得欧盟孤儿药资格。2006年，该化合物因治疗CTCL而获得日本孤儿药资格。

Pemafibrate由兴和公司研发，是一种过氧化物酶体增长因子活化受体α激动剂，用于治疗血脂异常。

Parmodia®是口服片剂，每片包含0.1mg pemafibrate。推荐剂量为每次0.1mg，每日2次；剂量可以根据病人具体情况进行调整，最大剂量为0.2mg，每日2次。

该药最初由安斯泰来研发，后授权给Maruho。Amenamevir通过抑制病毒DNA复制过程中的解螺旋酶-引物酶的活性，阻断病毒的增殖，从而治疗带状疱疹。

Amenalief®是口服薄膜包衣片，每片含有200mg的amenamevir。推荐剂量为每日1次，每次400mg，饭后服用。

Tivozanib最初是由协和发酵麒麟研发，2007年AVEO医药获得该化合物亚洲以外所有地区权利。2015年12月，AVEO与EUSA Pharma达成协议，后者获得欧洲，南美，亚洲，部分中东国家和南非地区tivozanib用于治疗晚期肾细胞癌的专有权。

Tivozanib是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体1，2和3的抑制剂，用于一线治疗进展期成人晚期肾细胞癌患者或未使用过VEGFR和mTOR抑制剂、细胞因子治疗后进展的晚期肾细胞癌患者。Fotivda®是口服胶囊剂，每片含有890μg和1340μg的Tivozanib。推荐剂量为每日1次，每次1340μg，服用三周，停药一周。

Padeliporfin di-potassium由Steba Biotech研发，于2017年11月10日获EMA批准上市，由Steba Biotech在欧盟上市销售，商品名为Tookad®。

Padeliporfin di-potassium是医院进行血管靶向光动力治疗（VTP）的光敏剂，用于治疗低风险前列腺癌。Padeliporfin 用于治疗肾癌处于临床二期。其用于治疗胆管癌，非小细胞肺癌和脉络膜新生血管形成等，曾处于临床二期，但是目前无最新研究进展公布。

Tookad®为静脉注射剂，每瓶包含183mg和366mg的Padeliporfin。推荐剂量为单剂量注射3.66mg/kg。

责编：Holly

数据来源：药渡数据Pro V2.0

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