达希纳是首个且唯一一个在欧盟获得批准用于治疗 Ph+ CML-CP 儿童患者的第二代酪氨酸激酶抑制剂。
这一批准决定基于达希纳的一系列具有里程碑意义的注册研究，包括在针对 Ph+ CML-CP 成人患者的欧盟说明书中加入无治疗缓解（TFR）数据。
践行诺华对慢性粒细胞白血病患者的持续承诺。
诺华近期宣布，欧盟已批准达希纳®（尼洛替尼）用于治疗新近确诊的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期儿童患者以及对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 儿童患者。达希纳®是目前欧盟批准用于治疗 Ph+ CML-CP 儿童的唯一一个第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），这一批准决定基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）2017 年 9 月 14 日发布的肯定评价，并适用于所有欧盟成员国。
“以往，针对 CML 儿童患者的治疗选择非常有限，而这一新适应症则使这一未被满足的需求得以满足”，诺华肿瘤首席执行官 Bruno Strigini 表示。“来自两项前瞻性研究的数据证实，达希纳®在年龄低至 2 岁的患者中是安全有效的，这与达希纳®在成人中已确定的安全性相符。”
本次适应症范围扩大是基于两项在 Ph+ CML-CP 儿童患者中应用尼洛替尼的前瞻性研究，这些研究均为 EMA 认可的“儿童调查计划”的组成部分，共 69 名儿童患者接受尼洛替尼治疗，这些儿童患者的年龄范围为 2 岁至 18 岁，均是新近被确诊为 Ph+ CML-CP 的患者或对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者。在新近被确诊为 CML 的患者中，第 12 个治疗周期时的主要分子应答（MMR；BCR ABL/ABL ≤0.1% 国际量表 [IS] ）比例为 60.0%（95% 置信区间 [CI] ：38.7，78.9），有 15 名患者达到 MMR。在对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者中，第 12 个治疗周期时的 MMR 比例为 40.9%（95% CI：26.3，56.8），有 18 名患者达到 MMR。在新近确诊为 CML 的患者中，第 12 个治疗周期时的累积 MMR 比例为 64.0%。在对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的患者中，第 12 个治疗周期时的累积 MMR 比例为 47.7%【1,2】。
在儿童患者中观察到的不良反应与在成人患者基本一致，但高胆红素血症除外（3/4 级：13.0%），即血液中胆红素水平过高；另外，与成人患者相比，儿童患者发生转氨酶升高的比例更高（AST 3/4 级：1.4%，ALT 3/4 级：8.7%）。在两项研究中，未报告在治疗期间或治疗停止后发生死亡的病例【1,2】。
这是达希纳®系列注册研究中最新的里程碑事件。此前六月，诺华达成了针对 Ph+ CML 患者的一个重要里程碑：达希纳®成为首个也是唯一一个在欧盟说明书以及世界各地其他几种说明书中包括以下信息的 TKI：可在一线治疗及伊马替尼转换治疗后停药 Ph+ CML-CP 成人患者。诺华将继续致力于通过科学与创新转变 CML 患者的生活和未来。
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关于 Ph+ CML
CML 是一种患者体内产生恶性白细胞的癌症。几乎所有的 CML 患者都会出现一种被称为费城染色体的异常染色体，这种异常染色体会生成 BCR-ABL（一种蛋白质）。BCR-ABL 则会引起恶性白细胞增殖。全球范围内，CML 占所有成人白血病病例约 10% 到 15%，发病率为每年 1 至 2 例/10 万人。
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诺华对 CML 患者的承诺
正是诺华对 Ph+ CML 的不懈研究，使这一致命的白血病已转变为慢性病。诺华以坚定的使命致力于为全球CML患者进行科学创新和提供可及性的治疗。作为心系患者的公司， 诺华不懈追求宏大目标，以勇气、热情和承诺持续转变CML的治疗。
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关于达希纳®（尼洛替尼）
达希纳®（尼洛替尼）在超过 122 个国家被批准用于在对至少一种既往治疗（包括格列卫®（伊马替尼））耐药或不耐受的成人患者中治疗慢性期和加速期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML），并在超过 110 个国家被批准用于治疗新近确诊的 Ph+ CML 慢性期成人患者。欧盟已批准达希纳®用于治疗对既往治疗（包括格列卫®）耐药或不耐受的 Ph+ CML 慢性期儿童患者以及新近确诊的 Ph+ CML 慢性期儿童患者。
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关于达希纳®（尼洛替尼）在中国
2016年
达希纳®获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于一线治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。
2017年
国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准达希纳®（尼洛替尼）修订产品说明书，说明书中加入无治疗缓解（TFR）数据：既往接受达希纳®（尼洛替尼）300mg每日两次治疗至少3年的Ph+ CML-CP新诊断患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应（MR4.5）持续至少1年，可考虑终止治疗；既往伊马替尼治疗后，接受达希纳®（尼洛替尼）治疗至少3年的Ph+ CML-CP患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应持续至少1年，可考虑终止治疗。应该由具有CML患者治疗经验的医师来启动本品的停药程序。
本文旨在向医疗卫生专业人士传递学术前沿信息和最新的研究进展，不构成对任何药品的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的药品或适应症可能尚未在中国获批，或在全球范围仍处于研发阶段，相关临床试验和研究可能缺乏中国患者的数据。
References
1. Hochhaus A, et al. Leukemia. 2016;30:1044-1054
2. Giles F, et al. Leukemia. 2013;27:107-112.