【正清学术】正清风痛宁的原料与制剂研究

来源: 正清制药/HNZQZY99


正清风痛宁的原料青藤碱最早由lshiwari等从青风藤中分离出来,具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心率失常等药理作用。    


化学名morphinan-6-one, 7,8 -didehydro-4-hydroxy-3, 7-dimethoxy-17-methyl, (9α, 13α, 14α)-。青藤碱的分子式C19H23NO4,分子质量329.39。其的理化性质:青藤碱结晶(乙醇溶液)为长丝状晶体,熔点161℃,熔化后熔点又升至182℃。易溶于氯仿、丙酮、乙醇和碱液中,微溶于水、乙醚和苯,较难溶于乙酸乙酯中,其盐酸溶液加三氯化铁呈草绿色。青藤碱的盐酸盐(盐酸青藤碱)为长针状晶体,熔点233℃,易溶于水。


文献报道中有关青藤碱的分析方法


1、高效液相色谱法


HPLC分离效果高,定量准确,在中药分析研究方面十分广泛,目前采用此法比较多。但根据制剂组成不同,在色谱条件及供试品溶液的制备上存在差异。周昊等采用KromasiL-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-0.06%二乙胺水系统为流动相进行梯度洗脱,于262nm处检测,测定复方青藤片中青藤碱的含量,确定青藤碱的线性范围为694~21.6875μg,平均回收率为99.0%,RSD为1.04%。该方法可作为复方质量控制的常用方法。


2、薄层扫描法


含青藤碱的样品的展开系统一般为甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水,取上层溶液体系,每10mL加0.04mL氨水展开,以碘化铋钾显色。王隶书等采用双波长反射式锯齿扫描测定了复方青风藤片中青藤碱的含量,测定波长λs=510nm,参比波长λR=700nm,狭缝0.4mm×0.5mm.Sx=3。平均回收率为99.63%,RSD=1.07%。本实验方法可靠,重现性好。库尔班江等采用硅胶GF254高效薄层色谱双波长扫描法测定青风藤中青藤碱含量定。扫描条件为:锯齿反射扫描λs =510nm,h=320nm,Sx=3。平均回收率99.77%,RSD=1.28%。该实验为青风藤中青藤碱含量测定提供了可靠的方法及质量控制依据。


3、电泳法


成凤桂等采用等速电泳法测定青风藤中青风藤的含量。选用分离系统为:K+为前导离子(CH3COO-为其对离子)、甜菜碱为尾随离子(CL-为其对离子)。此方法线性检测范围为0.5~12μg/mL,平均回收率97%~101%。测定效果良好,与HPLC的测定结果比较,两种测定结果基本吻合。翟海云[9]等开发利用了毛细管电泳高频电导法测定青风藤及其制剂中青藤碱的含量,可在4min内分离并检测出样品中青藤碱及其含量,检出限为0.20μg/mL,线性检测范围1.0~36μg/mL,回收率96%~102%,该方法检测时间短,有较大的应用空间。


4、旋光法


盐酸青藤碱易溶于水,性质稳定,具有良好的旋光性。马延升等根据盐酸青藤碱的此特性,建立了旋光法测定盐酸青藤碱含量的方法。在10~50 mg/L浓度范围内,青藤碱浓度与旋光度呈良好线性关系,平均回收率为99.96%,RSD=0.19%,与传统非水滴定法比较,测定结果无明显差异。


此外,还有报道采用紫外分光光度法、肟化法等进行研究。