【编者按】创新 - 为NAION患者留下一扇窗。NAION的全称是非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），是一种发病率在百万人群中保持个位数的罕见病。文中所提的临床研究目前正在中国开展，该研究是全球仅有的、有史以来规模最大的治疗NAION的研究。苏州瑞博作为美国Quark的全球合作伙伴，希望通过小核酸药物，挽救更多中国NAION患者的视力。
Daily Beast
Tanya Basu 02.23.18
今年2月23日，《纽约时报》专栏作家Frank Bruni发表了一篇动人心弦的文章，文章讲述了他被确诊为非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的故事，该病变常称为NAION，或者正如Bruni所言“更通俗的叫法是‘眼卒中’。”
Bruni写下了自己一想到这一诊断就泛起心头的绝望和害怕的心情，但正当他因自己有可能失明而惶惶不可终日时，医生为他带来了些许希望。
“这很糟糕，对吧?”我问Moazami医生。
“这确实很糟糕，”她回答，一阵尴尬沉默后，她说：“我很抱歉，我没有什么能帮助到您。但且慢，还有一件事情：有一项试验性治疗的临床试验。”然后她告诉我，如果我想要尝试这种试验性治疗的话，该如何进入这项试验。我确实想试试。所以，我立即在已经忙得不可开交的生活中加入这样一件新的、耗时的事情。我成了一只眼科研究用的豚鼠。
— Frank Bruni
Bruni决定参与这项世界上最大规模的NAION临床试验，该试验正在测试一种可延迟、甚至终止疾病进展（该疾病的进展最终可夺走患者的全部视力）的突破性RNA注射剂。
Marc Dinkin是纽约长老会医院附属威尔康乃尔医学院的神经眼科主任。他是该医院多项临床试验的主要研究者，该中心是正在有全美患者参与的众多临床中心之一，Bruni就是这些患者中的一个。
“今天我已接到了约50通电话，” Bruni告诉Daily Beast，自从他发表专栏后，人们对该疾病的兴趣骤然增加。Dinkin说，虽然这不是一种非常罕见的疾病，但相比其他通常发生在50岁以上年龄组的视觉类疾病而言，这种病却是不那么常见。“这种病较少受到（媒体）曝光，部分原因是NAION年发病率约为百万分之二至百万分之十。该疾病在人群中的发病率低于青光眼和黄斑变性。”
Bruni仅凭一己之力就引起了公众对NAION的关注，Dinkin认为这一点非常重要，尤其考虑到这个国家日益增长的老年人群。
“Bruni和神经眼科医生均将视力突然模糊视为‘眼卒中’，这也说明目前医生对这种疾病的看法。”
NAION的最早表现是视物模糊。科学家认为NAION通常在夜间发生，因为夜间眼部血压降低引起视神经血流量减少。
视神经是眼睛的一部分，将眼后部视网膜的脉冲传输到大脑。视神经也作为视觉信息发射器，将图像的亮度、对比度及其他信息传送至大脑。换句话说，幸亏有视神经，我们才能看得见物体，这就意味着对视神经的任何损害都对我们的视觉功能不利。
Bruni描述了有一天早晨醒来眼前难以名状的场景：就像“一团凡士林”和“一层斑驳的厚雾”。Dinkin说，Bruni描述的两个方面——早晨发病和视力突然模糊——均是一个人可能出现NAION体征的关键指标。
但是血压下降是如何引起视力模糊呢？“Bruni和神经眼科医生均将视力突然模糊视为‘眼卒中’，这也说明目前医生对这种疾病的看法。”当斑块阻滞动脉，阻滞流向大脑的血流时，就会发生通常所说的卒中。“NAION则与之不同，”Dinkin说，并强调大部分患者NAION病情与动脉阻塞无任何关联。
我们的血压在夜晚下降是正常现象——此时，我们的机体正在休息，不需要保持从事日常活动时的那种紧张度，因为我们没在做任何事情。如果我们的血压下降的太低，我们的机体会自动调节，有点像稳压器，确保不会对敏感的视神经造成损伤。
然而，对于NAION患者，当他们的血压降低时，并没有启动阻止损伤视神经的调节过程。“我们认为当血压在午夜下降时，某些人视神经乳头的血管自动调节能力会出现问题,”Dinkin解释说。“对于我们大部分人，（低血压）会扩张和开放血管使得血液流向视神经。但在特定年龄的特定人群中，该功能并不是很好。”
NAION的实际病因仍不为人所知。“一些人有血流不足且随血流不足而发生肿胀的解剖学倾向，”他说。有一些人具有比其他一些人更易发生NAION的视神经，他们的视神经后面存在一个小“杯”，杯的尺寸小于正常人，使得神经更易绕在视神经周围，所以当血压下降时，这些神经会通过阻止血液流向视神经，从而阻止扩张，最终导致“眼卒中”。
理论上，年龄超过50岁是使一些人更容易患NAION的风险因素。其中一项令人惊讶的因素是高血压——这比较奇怪，因为事实上，让视神经失调的首要因素是低血压。
“长期高血压很可能损伤到头部的小血管，使得这些血管变得狭窄或更差，从而影响自动调节功能，”Dinkin解释说。睡眠呼吸暂停起了一定作用：睡眠呼吸暂停导致的低氧更可能使有该症状的人产生的可协助缓解夜间低血压的氧合血更少。现今，高血压和睡眠呼吸暂停均与血管危险因素有关，快餐、越来越多的肥胖症、糖尿病和越来越多的高血压都会加重这两种疾病，上述各种因素以及老龄化最终可能会导致视神经调节系统失能和崩溃。
这项革命性治疗需要将RNA注入眼中，随之开始的是一场寻找蛋白质和基因的‘游击战’。
治疗并不会立竿见影。当前NAION并没有治愈性疗法，其中很大一部分原因在于NAION的病因仍然是个谜。“我们还不知道NAION的易感因素是什么，”Dinkin说。
医生根据个人病情采用不同方式来治疗NAION。由于很多患者容易患上高血压，Dinkin常常推荐他们在早晨服用降压药以避免对视神经造成更多损伤。患者正在服用的磷酸二酯酶抑制剂（常用于治疗勃起功能障碍的药物（如万艾可）可能与NAION有关，正如Dinkin所说，经常有一些关于尝试撤药的讨论。一些人尝试使用类固醇（如皮质醇），该类药物尚未显示出任何实际效果。也有一些人选择不采取任何措施。
所有这一切都令人沮丧。毕竟，这是一种在晚上悄悄发作的疾病，没有任何征兆，它起先让人不痛不痒，后来逐渐让患者失去视力，患者最有效的治疗也不过是避免在某些时间服用某些药物。
但是多亏临床试验采取了大胆的措施来拯救饱受NAION困扰的患者的视力，于是一切又有了希望。
在过去几年里，Dinkin和世界各地研究团队与制药公司Quark连同神经眼科疾病研究协会（或NORDIC）合作，招募像Bruni一样的NAION患者，并构想出一套涉及前沿科学的可能治疗计划，也许有一天会找到治愈NAION的方法。
据Dinkin描述，在Quark的试验中，一种叫作“小干扰RNA”的分子（以负责生成一种叫作半胱天冬酶2的蛋白的基因为靶标）将会被注射进眼中。由于该蛋白参与细胞死亡途径，所以有望通过阻滞该途径来让更多的组成视神经的神经细胞在NAION中存活下来。
如Dinkin所言，这种分子叫“小干扰RNA，”其作用是抑制基因表达，换句话说，这些基因的表达能会导致像NAION这样视力丧失。小干扰RNA靶向作用于生成半胱天冬酶2蛋白的基因。由于该蛋白参与细胞死亡途径，所以有望通过阻滞该途径来让更多的组成视神经的神经细胞在NAION中存活下来，Dinkin说——这可能会拯救患者的视力。
Dinkin说，直到现在，该疾病的成因一直未明，这令人沮丧，同时治疗无望，但这一切可能会因注射疗法而有改观。Quark和NORDIC计划，在未来数年内与全美多家医院合作入组500例以上受试者，寻找最近2周内（如果更晚，则干扰RNA无法及时阻止NAION病情进展）出现症状的患者。
该临床试验是严谨的：不仅仅有安慰剂对照，而且与特定剂量范围给药一同施予的还有“假性”注射，以便考察患者反应如何。
Dinkin说虽然想要知道研究结果还为时尚早——预计2年后会有结果，但他认为这是该疾病有可能被治愈的新纪元。
“我们仍然不知道试验结果，”他说，“但是我们希望这项试验有所成效，并且能使我们最终拥有经证实的疗法来帮助NAION患者”。