目的
甲氨蝶呤在类风湿关节炎的治疗中应用最广泛，但约45%的患者因其无效或毒性在2年内中断治疗。一些研究者报道类风湿关节炎患者的MTHFR基因C677T位点多态性对甲氨蝶呤疗效上的结果相互矛盾，本研究目的是进一步了解该基因与欧洲类风湿关节炎患者的相关性。
方法
共有269例来自意大利和匈牙利的类风湿关节炎患者，其中73.2%的患者（197例患者）有甲氨蝶呤治疗资料，使用荧光定量PCR对C677T基因多态性（rs1801133)进行基因分型，并用基因分型相关分析和Kaplan-Meier法，对甲氨蝶呤继续服用者和终止服用者间行统计学比较。
结果
197例RA患者中有85例患者（43%）终止甲氨蝶呤治疗，不管在研究终点(p=0.375)还是随访期(p=0.324)，均未发现C677T基因型与甲氨蝶呤终止治疗的相关性。但仅限于单用甲氨蝶呤治疗的68例患者进行分析发现，这种相关性正好处在显著性边缘(OR 3.15, 95% CI0.93-10.67, p=0.057)，与此一致的是，Kaplan-Meier分析显示，携带TT纯合子者在更短的时间内中断甲氨蝶呤治疗(p=0.042)。
结论
欧洲多中心队列研究显示，MTHFR基因的C677T多态性（TT纯合子型）与单用甲氨蝶呤中断治疗相关，肯定了以前的结果。
引自Uribarri M1, Ruiz-Larrañaga O2, ArtetaD1, Hernández L1, Alcaro MC3, Martínez A1, Escorza-Treviño S1, Estonba A2,Migliorini P4, Czirják L5, del Amo J1.Influence of MTHFR C677T polymorphism onmethotrexate monotherapy discontinuation in rheumatoid arthritispatients:results from the GAPAID European project. Clin Exp Rheumatol. 2015 Sep-Oct;33(5):699-705.Epub 2015 Aug 27.