仿制药研发中配方开发和生物等效性预测的依据问答（Ⅰ）

第二步是配方前研究，这时产品密封系统的选择只能是初步判断吧？如果想在验证三批前确定，那么需要在哪个阶段、通过什么批量的样品、通过什么条件进行确定呢？

问题2:在国外，BCS 1-4类药物中一般哪类需要进行预BE试验？一般在哪个阶段进行，采用中试批还是小试批样品？

问题3:参比15min为81%，仿制为88%，f2计算时取哪个时间点？二者任何一个大于85%即可，还是均要大于85%？

参比制剂的前几个溶出点RSD大于20，还能比较f2吗？

关于仿制药的外观模仿需要做到什么程度，比如包衣，片形，片重需要一致吗？如果不一致需要申请者提交什么证明资料吗？

生物等效性使用最高剂量怎么理解？若有大小规格只做大规格吗？

肠溶制剂的延迟释放对BE的影响是怎么样的，体内高变异的药时曲线提示体外怎么有针对性的进行处方工艺研究？

关于其中一个案例，选择30分钟溶出量不小于80%，作为溶出质量标准控制可以再细讲一下吗？

两个规格，不成比例，是小规格活性成分减少，用填充剂使片重一致，溶出曲线相似，这样小规格需要做be吗？