CAR-T 作为治愈癌症的最新疗法，近年来被寄予厚望，国内外针对 CAR-T的相关研究也络绎不绝。2017年10月18日，继 Novartis 治疗白血病的Kymriah 获得FDA批准上市之后，Kite Pharma（下称“Kite”）研发的 Yescarta 也成功获批。早在2017年4月10日，复星医药与Kite就在上海张江自由贸易试验区共同设立了复星凯特生物科技有限公司（下称“复星凯特”），致力于开拓T细胞免疫疗法市场。同年12月5日，复星凯特在张江举行 CAR-T 细胞治疗基地启动仪式，促进 Yescarta 在中国的技术转移和制备验证等工作。
复星凯特在张江举行CAR-T细胞治疗基地启动仪式
2018年5月14日，复星医药发公告称，复星凯特收到 CFDA 关于FKC876（即Kite Pharma细胞免疫治疗产品Yescarta）用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤临床实验的申请审评受理。那么，复星凯特成立一年多来都做了哪些工作？它的细胞治疗基地又缘何选址张江？带着这些问题，你好张江对复星凯特CEO王立群博士进行了专访。
你好张江：据悉，复星凯特目前正在全面推进Kite Pharma获FDA批准的第一个产品KTE-C19(商品名为Yescarta)的技术转移、制备验证等工作。我们可以简单介绍一下Yescarta这款产品吗？
复星凯特CEO王立群博士：“Yescarta 由表达识别 B 细胞表面靶标分子 CD19 的嵌合抗原受体（CAR）的患者自体 T 细胞构成，是国际最领先的细胞治疗产品，用来专治二线及二线以上标准治疗复发或难治的特定型大B细胞淋巴瘤患者，在临床试验中展现出了非常好的长期缓解疗效和安全可控性。Yescarta 于2017年10月18日正式获得获得FDA批准在美国上市，用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤的成人患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发纵隔 B 细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级B细胞淋巴瘤和转化型滤泡淋巴瘤 (TFL ) 引起的DLBCL，但不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。关键的注册临床试验数据显示在接受 Yescarta 单次输注的 101 位患者中，总体反应率 ORR 为72%，完全缓解率CR可达到51%。”
复星凯特CEO 王立群
你好张江：在Yescarta从国外转移到国内的过程中，是否存在不适应的地方？遇到了哪些问题？你们是如何克服的？
复星凯特CEO王立群博士：“复星凯特在整个技术转移的过程中，都是以美国Kite公司的规范为标准，公司技术人员通过了 Kite 的现场培训及考核，无论从GMP 设施、生产质量管理规范、生产流程完善程度、产品质量可比性还是临床研究的设计及操作等方面都遵照国际最先进的水平规范管理，而且都能达标，所以到目前为止未发现不适应的地方”。
你好张江：从2017年4月成立合资公司，同年12月在上海张江细胞治疗基地就启动了，从招兵买马、战略规划、组建团队、建造GMP生产设施到启用基地、IND申报，复星凯特只花了13个月的时间，复星凯特是如何做到如此高效的运转的？
复星凯特CEO王立群博士：“公司成立才1年多的时间，完成了不少工作，主要是靠复星凯特技术团队艰苦奋斗、加班加点、高标准严要求地进行技术攻关，心中时刻想着病患，同时复星医药给予了很大的支持，再加上 Kite 的技术专家对公司的技术人员进行了现场培训及严格考核，这些都在 Yescarta 的转移开发和落地过程中完成产品生产工艺验证和质量放行方面起到了非常关键的作用，此外各级政府给与政策上的支持也相当重要。”
你好张江：2018年3月，Nature重磅发布一条消息——超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失。文章指出，已上市的Kymriah以及Yescarta主要针对血液肿瘤，对于实体肿瘤存在效果不佳、不能有效浸润到肿瘤组织内部、细胞生存时间不长等问题。针对这样的声音，你们如何回应？
复星凯特CEO王立群博士：“二代 CAR-T 细胞目前在血液系统癌变中获得了非常好的效果，但在实体肿瘤领域的效果还不够理想。与血液系统中的癌变相比，实体肿瘤因为组织结构的复杂性，癌细胞的异质性和对免疫细胞有抑制作用的肿瘤微环境，使得作用机制相对单一的二代 CAR-T 技术难以获得良好的效果。为了克服单纯 CAR-T 细胞治疗在实体肿瘤领域的困境，我们会启动多项早期研究项目，寻找和验证针对实体瘤治疗障碍的突破点和新一代技术。现在断定‘CAR-T对实体瘤无效’有点为时过早”。
你好张江：业内有这样的说法：CAR-T疗法是“有史以来最昂贵的疗法”。面对令人咋舌的费用，你们认为这一疗法怎样真正造福普通患者？
复星凯特CEO王立群博士：“目前，CAR-T 生产工艺的自动化程度普遍还不够高，我们需要在保证临床安全有效的前提下，尝试开发新一代的细胞制备生产体系，实现细胞制剂生产从全封闭半自动向全自动化制备的方向发展，改进新一代细胞产品的制备技术和能力。这样既可以降低人力成本，也可以提高生产批次间的一致性和稳定性，从而降低 QC 的费用。多批次平行化生产能力也可以增加产能和效率，降低成本”。
你好张江：日前，美国医保CMS（美国医疗保险和医疗补助服务中心）宣布，同意为高昂的CAR-T疗法费用买单。这一做法对中国是否有借鉴意义？
复星凯特CEO王立群博士：“IMS 分析中国的每年新增的可及的弥漫大 B 淋巴瘤(DLBCL)患者有 25000 例，该数字是美国、欧洲、日本三大区域新增病例总数之和。其中有50%的 DLBCL 将复发难治，无药可救，预期每年至少有10％即1000例患者需要用到复星凯特的 CAR-T 细胞治疗产品。面对高昂的治疗费用，期待国家出台更多惠及于民的配套政策，同时我们也可以看到商业医保领域的机遇和空间，有助于支持患者支付”。
你好张江：与传统药物开发模式不同的是，像CAR-T这样的细胞治疗技术属于个性化治疗，那么针对个性化这一特性，商业模式应该怎样相应地进行调整？
复星凯特CEO王立群博士：“CAR-T疗法具有个性化特点，和传统药品不同，是患者自体免疫细胞单人单批次，单次回输的细胞治疗产品，不会像传统药品由大批量的生产、备货等，由于病人来源的单采血非常昂贵，流程控制也显得格外重要。商业模式倾向于企业与有资质医院定向合作，企业中心化生产制剂，物流运输至医院回输。这样的模式目前已经在 Kite 和 Novartis 获批产品商业化应用中得到验证”。
你好张江：当前，全球有很多企业进入了CAR-T领域，中国也一下子冒出来很多做CAR-T的公司，你们怎样看待这种欣欣向荣的产业景象？对于CAR-T在中国的产业化之路，您有何期待？
复星凯特CEO王立群博士：“2017年底，国家出台了《细胞治疗研发与评价指导原则》，明确了CAR-T按照药品上市申报审批上市的流程，导致了不少企业申报了中国IND临床许可申请，但目前只有一家获批，可以看出国家药监局是按一定的标准来引导CAR-T的规范化发展。我们希望看到细胞治疗产业在中国的蓬勃发展，也相信在政府的引导和支持下，在规范化研发质量水平高的企业的合作下，CAR-T领域能够健康地发展并实现产业化，从而真正地造福肿瘤患者”。
你好张江：根据药品研发程序，CAR-T疗法在中国仍需进行临床研究申请(IND)、临床研究、新药申请、批准上市等步骤。面对这些必要步骤，你们认为CAR-T疗法最快会于何时在中国上市？Yescarta是否会成为第一个在中国实现转化落地获批的细胞治疗产品?
复星凯特CEO王立群博士：“当前，公司建立了高标准严要求的药品质量控制体系，不会牺牲质量来获得速度。我们希望和政府一起推动CAR-T行业的规范化发展，当然公司也会尽最大的努力尽早申报，希望能早日获批造福更多肿瘤患者”。