双磷酸盐药物治疗骨质疏松
带你揭开神秘面纱
概述&综述
双膦酸盐（bisphosphonates，BPs）是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物。能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收。用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。
第一个上市的双膦酸盐是依替膦酸，于1977年正式上市，用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤高钙血症和Paget’s病。该产品的主要不足有：抗骨吸收活性弱，需要大剂量给药，接近其抑制正常骨矿化的剂量，长期使用会导致骨软化。为了克服这些问题，研发人员对双膦酸盐的结构进行改造，使得双膦酸盐的抗骨吸收活性更强，使用剂量更小，不良反应更少，给药更加方便。
第一代双膦酸盐为不含氮的双膦酸盐，包括依替膦酸，氯屈磷酸，替鲁膦酸。第二代双膦酸盐为含氮双膦酸盐，包括帕米膦酸，阿仑膦酸，伊班膦酸。第三代为具杂环结构的含氮膦酸盐，包括利塞膦酸。第三代双膦酸盐并没有完全取代前两代双膦酸盐，三代双膦酸盐在市场上仍然并存。