【重点产品】普洛静® 依诺肝素钠注射液—具有最广泛的临床适应症，国内第一也是唯一一个通过一致性评价的药物

【简明处方资料】

通用名：依诺肝素钠注射液  

商品名：普洛静®

成份：本品主要成份为依诺肝素钠，系由猪小肠黏膜提取的肝素经苄基酯化后，碱降解获取的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐。

规格：0.2ml:20mg 0.4ml:40mg

          0.6ml:60mg 0.8ml:80mg

          1.0ml:100mg

适应症：20mg和40mg：

      —预防静脉栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外科手术有关的血栓形成。

        60mg、80mg和100mg：

      —治疗已形成的深静脉栓塞、伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞。

治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林同用合用。

用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。

治疗急性ST段抬高型心肌梗死，与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用。

【生产厂家】深圳市天道医药有限公司

     普洛静®是经β-消除降解法生产的依诺肝素钠注射液，于2005年8月获CFDA首仿批准，但一直出口欧洲和美国，由于市场需求，2013年作为520国家基药进入国内市场销售。

【普洛静的产品优势】

ü 普洛静®之“Best7”

ü 最好的起始原料肝素（来自海普瑞高质量标准肝素钠原料，与原研同源）

ü 最早并且目前唯一获欧盟认证的依诺肝素制剂生产线ü 最早并且目前唯一向欧盟出口的依诺肝素预灌针制剂ü 最高最严的质量标准（高于EP/USP依诺肝素质量标准）

ü 最好的无菌包材（只采用BD、GB顶尖预灌针）

ü 最长的产品效期（与原研产品同为36个月效期，高出其他仿品12个月）

ü 最齐全的规格选择（20mg、40mg、60mg、80mg 100mg） 

【普洛静的临床优势】

优势一、依诺肝素具有最广泛的临床适应症

普洛静在ST段抬高ACS、内科病人VTE的预防和伴有PE的DVT治疗有独特的适应症，这也是其他几个低分子肝素所没有的，因此从获批适应症的角度也同样反映了不同的低分子肝素之间的差异性，这都取决于他们背后不同的药理特性和临床证据。

中国批准的适应症

适应症

STEMI

PCI

NSTE ACS

VTE 预防

DVT 治疗

血液透析

内科

外科

无PE

合并PE

依诺肝素

＋＋＋

√

√

√

√

√

√

√

达肝素

＋＋

--  --

√

－－

√

√

－－

√

那屈肝素

＋＋

--  --

√

－－

√

√

－－

√

优势二、欧洲药典显示：依诺肝素抗Xa/IIa比值最高，为4.1

 欧洲药典显示，依诺肝素的抗Xa/IIa 比值是最高的,为4.1，优于那屈肝素的3.5和达肝素的2.4，从侧面也反应了我们的抗凝效果最好，出血副反应发生率最低，也就说明依诺肝素是最安全的低分子肝素。

优势三、依诺肝素独特的1,6-酐环“指纹结构”

     依诺肝素其活性作用位点为独特的1，6-酐环状（二环）结构。这一结构是识别依诺肝素的标志，也对药理学作用有很大影响，包括：抗炎作用、抑制平滑肌细胞增殖、调节血管再生、药代/安全性特征以及对凝血/血栓的积极影响。

1,6-酐环指纹结构的存在使依诺肝素具有更快的起效时间和更长的清除半衰期

依诺肝素

那屈肝素

达肝素

普通肝素

平均分子量 (D)

4170

4300

6000

12000-15000

半衰期 (m)

275

201

228

静脉给药30-90min

达最大抗Xa

活性时间 (h)*

2.35

3.62

2.82

缓慢

生物利用度

接近100%

89%

87%

30%

优势四、低分子肝素的生产工艺

 普洛静是采用β-降解的方法，制备工艺来进行制备，目前我们国内的达肝素和那曲肝素采用的是亚硝酸盐的降解方法，这样的降解过程有可能会引入亚硝酸盐这样的物质。

  方法

       优点

       缺点

亚硝酸降解

工艺简单，成本低

可能引入异物,硫酸化程度低

过氧化氢降解

硫酸化程度较高，成本适中

可能引入异物铜，质量不易控制

β-消除降解

产品质量易于控制，硫酸化程度较高

工艺较为复杂，成本高

肝素酶降解

硫酸化程度较高

产品末端有不饱和基团稳定性较差，成本较高

优势五、在所有治疗领域依诺肝素均被权威指南推荐

指南名称

推荐依诺肝素的治疗领域

ACCP指南

VTE治疗 （PE+DVT）2

ACCP指南

VTE预防（内科+非骨科外科+骨科）2

NCCN指南

VTE预防（肿瘤）3

ESC  ACS治疗指南*

ACCF/AHA ACS治疗指南*

ACS 抗凝管理 （UA/NSTEMI+STEMI）4-7

欧洲最佳血液透析实践指南（EBPG）

血透抗凝8

【普洛静的应用科室】

【普洛静的使用方法】

【普洛静与原研的克赛】

1、普洛静与原研产品的各项理化性质、肝素原料和讲解模式、从细微到整个化学结构、体外生物学和生物化学活性、体内药代动力学活性一致。

2、普洛静是国内唯一一个也是第一个通过仿制药一次性评价的药物。普洛静已经按照美国FDA的5个标准要求，完成了美国的一致性研究。于2013年5月申报了美国依诺肝素新药申请，2015年1月通过了批准前的现场检查。同样普洛静按照欧盟的仿制低分子肝素的指南要求，也已经完成了欧盟一致性的研究，其中包括：在欧洲完成人体体内药代临床试验研究，以及目前正在欧盟开展的大规模的III期临床试验。于2015年2月申报到欧盟药监局。

【禁忌症：下列情况禁用本品】

 —对肝素及低分子肝素过敏

 —严重的凝血障碍

 —有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史（以往有血小板数明显下降）

 —活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤

 —临床显著活动性出血

—脑出血