导读
自1978年，我国实行免疫规划40年以来，现已消除由野毒株引起的脊髓灰质炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破伤风、结核、乙脑等疾病。并且，我国目前已建立起覆盖疫苗“研发—生产—流通—接种”全生命周期监管体系，拥有比较完备的疫苗监管体制、法规体系和标准管理，建成科学严谨的疫苗注册审批制度，实施与国际先进水平接轨的药品生产质量管理规范和严格的药品经营质量管理规范，上市疫苗全部实行国家批签发管理，并建立了疫苗接种异常反应监测报告系统。
中国药闻《疫苗科普知识》栏目分四期就公众所关心的疫苗监管与接种等相关问题进行解答，今天为第三期，欢迎持续关注。
往期回顾
我国疫苗批签发管理和疫苗监督检查情况如何？
答：批签发管理：我国从2001年起逐步实施和完善疫苗批签发制度，国家药品监管部门依据法律规定主管全国疫苗批签发工作，并指定承担疫苗批签发检验或审核工作的药品检验机构。2006年，我国实现对所有疫苗的批签发管理。目前，我国每年签发疫苗约5000批次，7亿剂量单位。2006年至2017年期间，共拒签各类不合格疫苗317批，约1900万人份。
监督检查：国家药品监管部门每年组织对疫苗生产企业的全覆盖检查。一是按照药品GMP要求、中国药典要求、注册标准要求对疫苗生产质量控制进行全覆盖跟踪检查。2017年，原食品药品监管总局部署开展铝佐剂疫苗、流感疫苗的专项跟踪检查。二是根据批签发、国家抽验、不良反应监测等收集到的风险信号开展飞行检查。2017年，原食品药品监管总局对深圳赛诺菲巴斯德公司等3家企业的3个品种进行了飞行检查。根据检查发现的缺陷，监管部门对企业采取要求整改、发警告信、暂停批签发、召回相关产品或停产等措施。2017年，原食品药品监管总局要求长春长生公司的百白破疫苗停止生产；要求深圳赛诺菲巴斯德公司主动召回流感疫苗产品；暂停赛诺菲巴斯德公司五联疫苗批签发。
监督抽检：为了解上市疫苗的质量状况、发现存在的质量问题和隐患并及时采取相应的风险控制措施，2008年以来，国家食品药品监管部门每年对部分疫苗开展评价性抽验，即从生产、流通和使用三个环节抽取疫苗产品进行质量检验和结果分析。2008年以来，国家共抽检疫苗产品944批次，合格率99.6%。
2017年疫苗批签发数量是多少？
答：2017 年，签发上市的一类疫苗有 20 个品种，约计 5.61亿人份，占上市疫苗的 78.79%；签发上市的二类疫苗有 34个品种，约计 1.51 亿人份（重组乙型肝炎疫苗、甲型肝炎灭活疫苗等一类二类均有，所以品种重复计算）。
2017 年签发的二类疫苗主要有流感疫苗、狂犬疫苗、b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗和 EV71 灭活疫苗等品种。
五联疫苗短缺原因是什么?经常看到家长反映肺炎多价疫苗等疫苗缺货，这是为什么？
答：中检院在对赛诺菲巴斯德公司生产的 36 批吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（五联苗）进行批签发检验中，发现 8 批（约计 71.50万人份）疫苗的破伤风效力不符合规定，存在较高质量风险。
依据我国相关法规及《药品生产质量管理规范》，总局会同中检院约谈了赛诺菲巴斯德公司，要求赛诺菲巴斯德公司对五联苗的生产、质量控制检验进行全面彻底的自查并提交整改报告，在确定消除质量风险前暂停五联苗的批签发进口。
该公司认为更换铝佐剂供应商是造成破伤风疫苗效价下降的主要原因，承诺对五联苗进行全面的风险评估和质量分析，提交改进措施，并主动撤回正在进行批签发检验的其他全部批次产品。
该事件说明我国批签发系统的敏感性很高，可以及时发现并有效防范产品出现系统性质量风险，切实保障人民用药安全。
五联疫苗是否有替代接种方案？在免疫效果上会不会有差异？
答：五联疫苗就是百白破+脊灰灭活疫苗+b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DPT-IPV-Hib），可以预防预防白喉、破伤风、百日咳、脊灰和b型流感嗜血杆菌引起的五种感染性疾病。有两种替代方案，一种是“免费脊灰疫苗+免费百白破疫苗+自费Hib疫苗”，另外一种是“免费脊灰疫苗+自费四联疫苗（百白破+Hib）”。两种方案的效果和五联疫苗一样。
当遇到无法使用同一厂家疫苗完成全程接种情况时，可使用不同厂家的同品种疫苗完成后续接种（含补种）。
现有疫苗均经食品药品监管部门审批和批签发，疫苗免疫效果和质量均符合相关规定，五联苗和替代接种的疫苗在免疫效果上没有差异。
百日咳、白喉和破伤风等一些疾病已经很少见了，是否有必要接种相应百白破疫苗？
答：我国自2007年起，无白喉报告病例，但也门、印度、印尼、尼泊尔等国家白喉病例数较多，近年来时有暴发疫情，存在输入国内的风险；也门白喉最近的疫情，共报告91例死亡。
2017年，全国报告百日咳上升显著，报告约1万病例，发病率为0.75/10万，发病以散居儿童、幼托儿童和学生为主，5岁以下占总报告病例数的91％。破伤风是由破伤风杆菌引起的一种感染性疾病，破伤风芽孢进入伤口后，厌氧环境下可在伤口坏死组织内转变为破伤风杆菌，并产生破伤风毒素，破坏神经的正常抑制性调节功能，引起破伤风特有的肌肉强直、阵发性痉挛的症状。病死率约为10％。
接种百白破疫苗可以降低婴幼儿发生严重百日咳和死亡的风险，为儿童和青少年期预防白喉和破伤风提供免疫保护，是最经济有效的手段，非常有必要按照国家免疫规划程序全程接种百白破疫苗。
相比于第一类疫苗，流感疫苗、手足口病疫苗等第二类疫苗接种率偏低，如何提高公众对第二类疫苗的认识和接种率？
答：流感疫苗、手足口病疫苗接种率低的原因众多，一是公众对疾病的认识不足，如公众普遍将流感等同于普通感冒，对流感带来的严重后果和负担认知不足，2018年春季流感流行，就说明了疾病严重性，带来严重社会负担；二是公众对这些疫苗认识不足，担心疫苗安全性及疫苗作用有限；三是第二类疫苗遵循自愿自费接种的原则，自费在一定程度上影响了群众接种意愿；四是流感疫苗每年需要接种，保护效果属于中等程度，也导致接种率偏低。
提供第二类疫苗公众的认识和接种率，首先，需要做好第二类疫苗针对疾病的科普工作，使公众正确认识不同疫苗可预防疾病的危害、接种疫苗的必要性和重要性；其次，需要对卫生专业人员进行针对性的培训，通过专业人员讲解疾病危害和接种疫苗的正确信息；第三，要提高接种这些疫苗的可及性和服务质量，使群众能享受到更便利的接种服务。