你知道吗?非甾体抗炎药作为COX抑制剂除了用于解热、镇痛和抗炎，还具有抗肿瘤作用。
真的吗?它的作用机理是怎样的呢？
目前多认为非甾体类抗炎药对多种肿瘤均有防治潜能其抗肿瘤的机理是多层次、多位点的。[1]
一、抑制环氧合酶-2生成
COX-2的过氧化酶活性能够将一系列的前致癌物活化成为致癌物或诱变剂，从而诱导肿瘤的生成，非甾体类抗炎药可通过抑制COX-2的生成来实现抑制肿瘤的发生和发展。
二、保护和修复DNA损伤
氧化应激在肿瘤、心血管疾病、神经变性、糖尿病等多种疾病的发生中起到重要的作用[2,3]它能够造成DNA、蛋白质、磷脂膜等多种细胞元件的损害。非甾体类抗炎药不仅可以预防DNA损伤，而且对损伤的DNA亦有修复作用。
三、抑制端粒酶活性
端粒酶的活性与肿瘤的发生密切相关，端粒酶逆转录酶作为端粒酶的亚单位更是与肿瘤的进展和转移密切相关。He等[4]的研究发现，在多种结肠癌细胞株中，非甾体类抗炎药能够同时在蛋白和mRNA水平抑制端粒酶逆转录酶的表达，进而抑制端粒酶的活性。
四、诱导肿瘤细胞凋亡
非甾体类抗炎药主要通过bc1-2家族蛋白介导的线粒体凋亡途径来诱导肿瘤细胞凋亡。
五、抑制细胞周期和蛋白合成
非甾体类抗炎药能选择性地抑cGMP的磷脂键水解酶——磷酸二酯酶5 (PDE5)的活性，从而能通过减少cGMP的降解来抑制细胞周期蛋白D和生存素的表达，进而下调细胞周期蛋白D和生存素的表达，最终发挥抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。
原来非甾体抗炎药还有抗肿瘤的作用！那同为镇痛药的阿片类药物如何？
相反，阿片类药物却可能促进肿瘤生长！
Maher等[5]对纳入的99例在胸腔镜下行肺叶切除术的非小细胞肺癌患者进行回顾性分析，发现患者5年内肺癌术后的复发率与术中及术后96h内阿片类受体激动剂药物的使用剂量呈正相关。
Ustun等[6]也发现临床剂量的吗啡可以刺激肿瘤组织的血管生成，从而促进肿瘤的生长和迁移。
综上所述，非甾体类抗炎药可通过多种机制起到防治肿瘤的作用。阿片类药物可能促进肿瘤生长。鉴于此，不管是从社会效应、安全性还是病人的病情而言，减少阿片类药物的用量都势在必行。
尚瑞欣®(酮咯酸氨丁三醇注射液)作为第一个非甾体镇痛的注射剂，具有“强效镇痛，媲美吗啡”的特点，是各种中、重度急性疼痛的首选药物，没有阿片类（如吗啡、杜冷丁、地佐辛）镇痛药物的各种不良反应，用于肿瘤患者不仅可以起到良好的镇痛效果，且具有防治肿瘤的作用。
参考文献：
[1] 中国普外基础与临床杂志, 2012,19(12):1368-1371.
[2] Mol Neurodegener,2012,7:29．
[3] ExpertRevCardiovasc Ther,2012,10(8):1051-1060.
[4] Cancer,2006,106(6):1243-1249.
[5] Br J Anaesth,2014, 113(Suppl 1): i88-i94.
[6] Med Oncol, 2011, 28 (4): 1264-1472.
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