脑损伤后神经保护及修复的药物治疗进展
4月20日，第十八届中国脑血管病大会在青岛隆重召开，其中步长制药卫星会上名家云集，高朋满座。本次卫星会由中山大学附属第三医院胡学强教授、中国人民解放军海军总医院戚晓昆教授共同主持，并邀请到国内神经领域知名专家就脑损伤后神经保护及修复研究进展做学术分享。
胡学强教授
戚晓昆教授
复方脑肽节苷脂注射液能以剂量依赖方式减轻创伤引起的脑损伤
创伤性脑损伤（TBI）可分为原发性损伤及继发性损伤，原发性损伤多为不能挽救的脑组织损伤，不过原发性损伤触发的一系列神经生化过程所造成的神经功能障碍和神经元受损等继发损伤是可以修复的，但若未能及时采取干预措施也会进展为不可逆的损伤，导致损伤病灶扩大。因此临床上认为，阻断脑创伤后的继发性损伤对改善患者预后有重要意义。
北京市神经外科研究所孙明教授就其团队正在进行的“复方脑肽节苷脂降低创伤性脑损伤的药理机制研究”已取得的进展做分享。
孙明教授
该研究通过颅脑损伤撞击器建立大鼠皮质打击伤模型，观察研究对象的神经功能缺损程度、形态学变化以及生态学变化，探讨复方脑肽节苷脂对创伤性脑损伤的保护作用及其可能的药理机制。
研究显示脑肽三个剂量组（低-4ml、中-10 ml、高-20 ml）均能有效减轻神经功能缺损，且中剂量组疗效优于GM1组。三个剂量组均能有效减少挫裂伤体积，其中以中剂量组效果最明显，与GM1组一致。
实验结果提示复方脑肽节苷脂可有效减低神经纤维的损伤，减少髓鞘的破坏。通过免疫荧光法检测CALPAIN、CASPASE-3活性，发现复方脑肽节苷脂可降低创伤后CASPASE-3活性，减少CALPAIN染色阳性的细胞数；以GFAP作星形胶质细胞的标志物，Iba-1作小胶质细胞的标志物，通过免疫荧光检查发现复方脑肽节苷脂可抑制脑创伤后星形胶质细胞和小胶质细胞的活化。
研究过程中还有一些发现对未来的研究方向提供一些参考证据，比如复方脑肽节苷脂可以降低CASPASE-1 的活性，提示该药物可能会影响炎性小体功能；还可以降低受损组织内MDA的含量，说明其可能会提升机体细胞抗氧化能力，以上都是接下来将深入探索的方向。
目前该研究结果显示复方脑肽节苷脂注射液能以剂量依赖方式减轻创伤引起的脑损伤，其作用机制可能是1）降低CALPAIN介导的细胞骨架蛋白和髓鞘碱性蛋白的水解；2）抑制CASPASE-3介导的细胞凋亡；3）减轻创伤后的炎症反应。
卒中时间窗后积极特异性治疗——改善脑循环、保护/修复神经
邱峰教授
中国人民解放军海军总医院邱峰教授介绍了“如何进行卒中时间窗后特异性治疗”。邱教授首先提到了急性缺血性脑卒中时间窗概念，目前多项指南提倡在缺血性脑卒中发病后3～4.5小时内（时间窗））溶栓。但是我们国内情况往往并不理想，以北京为例，仅有50%的患者可在脑卒中发病后5小时内到达医院就诊；全国情况更令人堪忧，仅10%左右的卒中患者可以在发病4小时内到达医院，能接受取栓治疗的低于0.5%。所以临床医生更多面对的问题是如何进行脑卒中急性期时间窗后的干预。
2014版中国急性缺血性脑卒中诊治指南提到，对于缺血性脑卒中患者而言，除一般处理，如吸氧、心电监护、降压、控糖等之外，还要进行积极的特异性治疗，即改善脑循环、保护神经。
改善脑循环的核心就是改善其微循环和侧支循环，目前常用干预措施有直接的颅内外搭桥术，以及体外反搏术、升高系统血压、药物治疗等。另外有研究显示给予神经保护可有效减轻缺血损害。不过神经保护的干预措施多集中在发病0～24小时内，以缺血半暗带为靶向目标；发病24小时后则应开始神经修复，以调节功能组织的活动。目前比较明确的保护/修复神经的干预措施有他汀类药物治疗以及康复训练，那么是否有其他神经保护/修复的药物？
理想的增进微循环和测试循环药物应具备血管选择性高、安全性好等特性；另外理想的神经保护剂应作用于神经血管单元。复方曲肽注射液主要成分为多种神经节苷脂、曲克芦丁、活性多肽以及多种氨基酸，可同时改善脑循环、保护/修复神经。
邱教授还分享了一例真实基底动脉闭塞的患者，该患者有脑梗死病史，置入过椎动脉支架，发病后5小时后入院，经过核磁检查、CTA、DSA后发现患者基底动脉闭塞，确诊脑梗死。给予患者双联抗血小板、降脂治疗、复方曲肽注射液改善循环及神经保护，同时给予扩容治疗；恢复期坚持改善循环治疗。治疗一年后患者复查CTA、DSA等检查显示其循环状态得到改善。这一病例提示对于血管闭塞的患者，千万不要气馁，给予积极内科保守治疗，可能会使此类患者获得意想不到的改善。
总之，脑损伤后既要尽早避免继发性损伤，防止损伤加重；更应进行积极的神经保护/修复，改善预后。随着研究进展我们对发病机制、药物作用机制将了解得更为清楚，从而可以给予患者更适合、更安全的治疗。同时希望更多同道参与此类研究，共同推进脑损伤后药物治疗的发展。
学术分享结束后，在座的专家还就复方脑肽节苷脂注射液和复方曲肽注射液的临床应用向孙明教授和邱峰教授提出问题，两位专家都给予详细的解答。大会主席希望步长的复方脑肽和复方曲肽继续深入临床研究，能为更多的患者带来福音。
由于此次会议丰富的内容、前瞻的方向以及专业的分享，神经病医学社区、神经精神界、中华医学信息导报、健康时报网、新浪医药新闻等有影响力的新媒体也高度关注了本次会议并做了详细报道。
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