罗氏、诺华SMA市场大PK，谁将打造下一个Spinraza？

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2016年12月，Inois与Biogen联合开发的反义核酸药物Spinraza批准上市，脊髓性肌萎缩症（SMA）迎来首款基因疗法，截至目前，已有约4100名患者接受了该疗法。2017年Spinraza销售额8.8亿美金，2024年销售额有望突破20亿美金。罕见病药物中Spinraza非常吸睛。

那么，在SMA市场，谁又会是下一个Spinraza？

近日，罗氏/PTC联合开发的RG7916以及Astellas /Cytokinetics的CK-2127107公布重要进展，尤其是RG7916数据十分引人注目。笔者在这里简单介绍SMA，并对比分析了几款SMA治疗药物的临床数据以及未来市场预测。

SMA是一款常染色体隐性遗传疾病，位于5q13，如下图示，SMN-1和SMN-2基因编码survival of motor neuron 蛋白（SMN蛋白），SMN-1和SMN-2高度相似，SMN-2仅在第7外显子与SMN-1有1个碱基差异。

其中，SMN-1基因是产生正常SMN蛋白的主力军（如下图），一旦突变，SMN蛋白便主要来自SMN-2基因，正常SMN蛋白水平过低，严重影响机体功能，累计肌肉，骨骼，血管等多器官和部位。

所以，SMA严重程度与SMN蛋白水平以及SMN-2基因拷贝数直接相关。1型SMA是最为严重的一种，婴儿患者无法进食，呼吸困难，无法坐立，生命中，2岁生日对于他们是一个奢侈的梦想。

SMA疾病分类：

SMA治疗有几个思路，如SMN-1基因替代疗法，靶向SMN-2基因的ASO以及降低SMN-2基因表达产物降解等。目前，基于以上MOA的产品均有企业涉足。

谈到SMA，有几款产品是备受关注的（见下表）。最近risdiplam和reldesemtiv有重要更新，下表汇总对比了这几款药物的历史数据。

Spinraza：首个获批上市的基因疗法

AVXS-101：诺华SMA重磅资产

根据目前公布的数据，AVXS-101具有潜在的的优势，该产品有望成为继Spinraza之后最为畅销的SMA治疗药物。 STR1VE的24月随访数据安全性良好，并将继续进行或启动AVXS-101 在type 1型SMA患者中开展的STR1VE，type 2型SMA患者中开展的STRONG (NCT03381729)，以及无症状type 1/2/3型SMA患者中开展的SPR1NT (NCT03505099)。

开发计划如下：

另外，Risdiplam和reldesemtiv最近也公布重要进展，初步的临床数据相当引人关注，笔者也在这里对这两款产品的临床开发计划做一个汇总。

Risdiplam：10年开发路  初见成效

Risdiplam开发始于2006年，12年过去，该产品迎来重要临床进展。

Risdiplam口服具有良好安全性和耐受性，用药2月，CHOP-INTEND评分升高4分患者占75%。数据十分引人瞩目。

Risdiplam VS Spinraza VS AVXS-101

AVXS-101将会是Risdiplam强有力的竞争者，未来，Risdiplam在SMA市场中销售额排在第3位。

reldesemtiv：150mg剂量组显示临床获益

2018 Annual Cure SMA 会议上，reldesemtiv公布重要更新，此2期临床中，招募type 2/3/4型SMA患者，2:1入组，450 mg组，4周，Six Minute Walk Distance指标改善。

根据以上数据，我们能够清晰看出Spinraza具有先发优势，并且该优势将会持续。AVXS-101仍待公布进一步临床数据，但是初步临床数据显示该款基因疗法安全性良好，效果显著，预计会是第2款获批上市的基因疗法。Risdiplam和reldesemtiv具有口服给药的优势，就初步临床数据而言，Risdiplam是第3款备受关注的药物，AVXS-101会是其强大的竞争对手，Risdiplam同样需要关注进一步的临床数据。

参考数据：各公司官网

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