泰格医药成功举办 “创新药的早期临床研发策略论坛”

▍观全球药物研发环境，看澳洲I期临床试验

▲泰格医药澳大利亚公司总经理 Christina Chen

Christina Chen率先以“如何在澳大利亚开展I期临床试验”为题展开论述。首先，Christina Chen介绍了全球的临床试验环境，具有研发成本高、成功率下降、研发周期延长、资源竞争激烈的特点。其次，她指出新技术和新药政让目前全球的连接前所未有的紧密，联系也越来越容易，而CRO公司在全球新药研发的联系中起到了不可或缺的作用。CRO的介入，大大降低了新药研发的研究成本、研究周期、提高了成功率，有效地将中国市场与国际市场联系起来。

随后，Christina Chen概括性地介绍了澳洲创新药早期临床试验的情况，指出了在澳洲进行临床试验的优势：一、政府药监机构成熟，无需进行IND，接受的是备案制；二、伦理审批程序简单、时间短；三、人口具有种族多样性；四、病人对临床试验认识度较高，态度积极；五、医生对临床试验的熟悉程度高且非常活跃。

▍毒理学数据对临床试验设计的指导意义

▲国家上海新药安全评价研究中心主任 马璟教授

马璟教授就“毒理学数据对临床试验设计的指导意义”，从药物研发失败的安全性原因分析，非临床毒理学研究的主要内容、毒理研究的目的和意义，临床试验设计时如何使用毒理数据这三个方面，分享了毒理学在临床试验设计应用上专业的临床实操经验。

马璟教授重点介绍了临床试验设计时如何使用毒理数据，对毒理的剂量选择、给药期限、申报策略和申报阶段等多方面内容展开分析，提供了临床试验设计毒理研究的诸多建议。

马璟教授指出对待毒理结果，要正确地理解毒理的均值和个体数据的意义，分析毒理试验数据的时候，需综合考虑数据的统计学意义和生物性意义。她表示，毒理研究为临床提供首剂剂量与最大耐受量的试验设计依据，同时也为临床提供重要的监测指标。因此，临床试验设计的时候要好好查看毒理报告，充分考虑动物的整体差异，要在假定人是最敏感的动物的前提下设计临床方案，关注重要靶器官的毒性，最大限度地保证人体试验安全。

▍生物药品CMC如何支持早期临床阶段的探索和开发

▲前美国FDA生物医药研究院二部C M C评审主任 刘巨洪博士

刘巨洪博士具有多年的药物审批工作经验，此次以“生物药品CMC如何支持早期临床阶段的探索和开发”为题，对生物药品CMC在选择适合的生产工艺和规模、确定对影响安全性疗效的生物活性的检测方法、证明非临床和临床批次的可比性这三方面展开介绍。

首先，刘巨洪博士介绍了药物审批的临床研究，以及药物研发的阶段。他借用生物药品的多个案例，探讨了生物药品CMC如何选择生产工艺和规模。他指出，药物研发在各个阶段的生产工艺和规模等都会有一定的变更，因此为使产品尽快地投入到临床，CMC的阶段性非常重要。其次，刘巨洪博士简要介绍了对影响安全性疗效的生物活性的检测方法，他强调生物药品CMC的目的是安全性。最后，刘巨洪博士深入分析了临床各阶段的非临床和临床批次的可比性，对生物仿制药的生产工艺变化所进行的可比性研究进行了阐述，分享了丰富的实战经验。

▍创新药临床开发中的五个工具

▲中国药科大学 杨劲教授

杨劲教授概括性地介绍了创新药临床开发中的五个工具，即目标产品特征（TPP）的表述架构、未被满足的临床需求（Unmet Medical Needs）评估架构、结构化的获益/风险评估体系（Structured benefit/risk assessment）、风险评估和最小化策略（REMS, Risk Evaluation and Mitigation Strategy）、模型引导下的药物开发（MIDD, Model-Informed Drug Development）。

杨劲教授表示，药物研发是一个非常复杂的过程，合理的目标产品特征则是有效指导和规划创新药临床开发中十分重要的工具，而目标产品特征决策的外部依据是未被满足的临床需求。目标产品特征决策的内部依据是获益风险评估。结构化的获益/风险评估，能防止信息提供挂万漏一，同时保证了逻辑的合理性，为多维度信息决策提供了可靠的依据。另外，结构化获益风险评估对早期临床尤其重要。杨劲教授引用多个成功和失败的案例，详细介绍了模型引导下的药物开发，开拓了与会者新药研发的新思路。最后，他对风险评估和最小化策略在新药研发中的具体实施作了简要介绍。杨劲教授认为，这几个辅助工具的联合使用，对于创新药临床开发提升研发效率、控制药品风险、增强决策信心、提高沟通效率等起着巨大作用。

▍首次人体试验设计要点及注意事项

▲上海谋思医药科技有限公司CEO 杨见松博士

杨见松博士从创新药研发的角度，列举了首次人体试验的设计要点，对抗肿瘤药的首次人体试验设计（3+3）、靶向抗肿瘤药的首次人体试验、非肿瘤药的首次人体试验设计做了简要介绍。他选用恩格列净的案例，详细地分析了I期单剂量爬坡、Ib期多剂量爬坡、II期剂量探索、III期有效性安全性验证等过程的方案设计要点。他指出，首次人体试验不是传统的I期试验，往往是I、II期试验联合在一起，目的是为II期试验提供推荐剂量和给药方案。

同时，杨见松博士介绍了“加速滴定”及“哨兵给药”方法如何降低受试者风险的应用。他强调，首次人体试验要注重临床前信息和临床数据的整合，有效把控临床前、临床方案设计以及临床操作的风险，以保证首次人体试验的安全性。

▍圆桌共论创新药早期临床研发挑战

▲讨论环节

在最后的圆桌讨论环节，泰格医药叶小平董事长、方达医药王东梅博士、国家食品药品监督管理局新药审评专家程远国教授加入其中，与上述几位主讲嘉宾共同探讨创新药早期临床研发的挑战。在场与会者积极参与提问，对早期临床试验设计、药物研发注意事项等相关问题进行进一步的深入交流。本次论坛历时四个多小时，全场座无虚席，让与会者都收获了业界专家满满的干货分享。

▲大会现场

早期临床研发的策略是创新药研发过程中的关键。泰格医药作为行业领先的CRO公司，一直专注于为新药研发提供临床试验全过程专业服务，致力为客户在降低研发风险、节约研发经费的同时，提供高质量的临床试验服务，加快推进产品市场化进程。

嘉兴办 孙怡婷|供稿

陈婕|责编