阿司匹林和二甲双胍被称为“神药”，但它们这些副作用不可忽视！

提起阿司匹林、二甲双胍，想必大家再熟悉不过了。前者解热镇痛，后者降糖、减重、保护心血管，它们在临床用药上都受到广大患者的认可，在全世界范围内广泛使用。但是，很多患者被它们功效吸引时，往往忽视了它们的不良反应，而这些不良反应往往对健康带来很大伤害。

今天，我们就来看看这两种药的不良反应和用药需要注意的问题，在日常中如何做到正确使用。

阿司匹林，也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药。

它不但用于可用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还具有对血小板聚集的抑制作用可谓“一专多能”，因此被很多人称为“万能神药”。

但是，阿司匹林的不良反应也同样不可小视，以下这7个不良反应要熟知。

临床表现：上腹不适、恶心、呕吐。较大剂量时（抗风湿治疗）引起胃溃疡和无痛性胃出血，原有溃疡者症状加重。

防治办法：

①可改为餐后服药，并同服止酸剂。 

②合用PGE1衍生物米索前列醇可减轻溃疡发生率。 

③胃十二肠溃疡及出血倾向者禁用。

发生机制：阿司匹林不可逆抑制环加氧酶，血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板补充，需7-8天，血小板凝集受抑制，出血时间延长；大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向。 

防治办法： 

①维生素K可以预防。 

②严重肝病、出血倾向、产妇、孕妇禁用。 

③手术前1周停用阿司匹林。 

临床表现：阿司匹林用量大于5g/d时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现，严重者出现深大呼吸、酸碱平衡失衡、脱水、高热，甚至精神错乱。 

处理方法： 

①立即停用阿司匹林。 

②静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液。 

临床表现： 

①荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克； 

②服药后出现呼吸困难，诱发哮喘患者的哮喘发作； 

③有的是“阿司匹林过敏+哮喘+鼻息肉”三联征。

发生机制：不是抗原抗体反应为基础的过敏反应，是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等内源性支气管收缩物质增多，诱发哮喘。 

诱发哮喘的治疗： 

①哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用。

②用抗组胺药和糖皮质激素治疗。

③肾上腺治疗阿司匹林哮喘无效。

临床表现：少数伴有心、肝、肾损害的老年人，即使用药前肾功能正常，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合征、肾衰。 

发病机制： 

①患者存在阴性肾损害或肾小球灌注不足； 

②阿司匹林抑制PG，取消了PG的代偿机制，而出现水肿症状； 

③与剂量有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250ug/mL时易发生。

在儿童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等适用阿司匹林退烧时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），以肝损害合并脑病为突出表现，预后恶劣。

防治：病毒感染患儿禁用用阿司匹林退烧，而用对乙酰氨基酚代替。

小剂量阿司匹林能减少尿酸排泄，引起尿酸渚留，引发易感者痛风发作。 

说起二甲双胍，相信大家的第一个反应都是：神药！降糖、减重、预防糖尿病、保护心血管等 ，正所谓「人中吕布，马中赤兔，药中玉露，真神药也」。以上的功效大家都很熟悉了，但是，对于它的禁忌和不良反应你清楚吗？

①中度（3b级）和严重肾衰竭或肾功能不全[Cr＜45ml/min或eGFR ＜45ml/（min·1.73m2）]；

②可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克；

③严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等；

④已知对盐酸二甲双胍过敏者；

⑤急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒（糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗）；

⑥酗酒者；

⑦接受血管内注射碘化造影剂者，可以暂时停用本品；

⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。这些不良反应的发生往往见于药物治疗的早期，大多数患者可耐受。随着治疗时间的延长，上述不良反应可基本消失。

小剂量开始，逐渐增加剂量是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。

二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期（绝大多数发生于前10周），多数患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或症状消失。国内报道二甲双胍的胃肠道反应发生率为15%，且二甲双胍的胃肠道反应与患者的体重、二甲双胍剂量没有明显的相关性。

如果增加二甲双胍剂量后发生严重胃肠道反应，可以降至之前较低的剂量，耐受后可再尝试增大剂量。缓释制剂也可以减少患者的胃肠道症状。

研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降，其机制可能是：

①小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12的吸收；

②维生素B12内因子水平的变化及钴胺素内吞受体的相互作用；

③二甲双胍可以抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收（这种抑制作用可以通过补充钙剂逆转）。

二甲双胍治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见，如发生应排除维生素B12缺乏。建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。

二甲双胍主要以原形由肾脏从尿中排出，清除迅速，12-24h大约可清除90%。二甲双胍肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，且经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。有研究提示，二甲双胍可能具有肾脏保护作用。

二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者，接受推荐剂量范围内用药，不会造成肝损害。但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。

目前，尚无确切的证据支持二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关，肝、肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。荟萃分析显示，在肾功能正常的患者中使用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险，且二甲双胍发生乳酸酸中毒的概率并不比其他口服降糖药物高。

因为二甲双胍直接以原形经肾脏排泄，所以有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积，有可能会增加乳酸酸中毒风险。建议肾功能受损［eGFR ＜45ml/（min·1.73m2）］和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。

①使用这些药物，建议密切监测血糖并调整二甲双胍和/或相互作用的药物剂量：

使用氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素等经肾小管排泌的阳离子药物，会影响肾功能或二甲双胍分布。

②使用这些药物，需密切监测血糖：

同时服用噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等可引起血糖升高的药物。

而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生；合并服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初两周要密切监测血糖，氯磺丙脲在体内有较长滞留，易发生低血糖。

④二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。

⑤树脂类药物：如苏合香、血竭、乳香等与二甲双胍合用会减少其吸收。

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