国际知名医学期刊JAMA《美国医学会杂志》于近日发表了呋喹替尼治疗转移性结直肠癌III期关键性临床研究FRESCO的主要研究结果。
呋喹替尼是一种具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，由和记黄埔医药发现。2013年10月礼来与和记黄埔医药达成战略合作协议，双方共同开发，礼来负责中国的市场销售。
近年来，结直肠癌的发病率在中国呈不断上升的趋势，且大部分结直肠癌诊断时已进展至中晚期。目前，转移性结直肠癌的标准治疗为化疗联合靶向治疗。对于化疗失败的晚期结直肠癌患者，有效的治疗选择非常有限。两线化疗失败后，许多患者仍然体质较好，生存愿望强烈，这些患者亟需安全有效的后续治疗方案的帮助。
FRESCO研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，由国内著名肿瘤领域专家李进教授和秦叔逵教授共同领导，复旦大学附属肿瘤医院和中国人民解放军第八一医院等全国共28家研究中心参与完成。研究旨在评估呋喹替尼治疗两线标准化疗失败的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。
FRESCO研究共计纳入416名晚期结直肠癌患者，按照既往是否使用过抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗和患者的KARS基因状态进行分层，按照2:1的比例将入组的患者随机分至呋喹替尼联合最佳支持治疗组（n=278）或安慰剂联合最佳支持治疗组（n=138）。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等等。
研究成功地达到了预设的全部终点。呋喹替尼组患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组显著延长了2.7个月；此外，呋喹替尼组患者的中位无进展生存期（mPFS）也显著延长了1.8个月，同时ORR和DCR也显著高于对照组。按照患者基线特征进行的亚组分析显示呋喹替尼在各个亚组的疗效确切，包括既往使用过抗VEGF治疗在内的亚组获益与总体的意向性人群（ITT）结果一致，倾向于呋喹替尼组获益。除外疗效，呋喹替尼也展现出了良好的安全性，尤其是3-4级肝脏毒性和安慰剂组没有显著差异。
注：文中提及的药物呋喹替尼尚未在中国上市