世上没有药神！你不了解的临床试验，却给了你一个生的希望！

（图片来源：网络）

近日热映的《我不是药神》，不仅炸裂了朋友圈、电影界，还引起了一系列反思。有多少人，多少家庭经历过类似的故事？这期中国影业的进步更牵动着每一个医药从业者的心，影片有艺术渲染成分，也有深刻的揭示。光看电影没有用，我们来从专业角度了解一下片中的疾病知识和“救命药”的诞生。

慢性粒细胞性白血病简称慢粒，慢性粒细胞白血病（CML）是白血病中最先被认识的一种血细胞疾病，其临床表现及血液学检查有其特殊性。慢性白血病在小儿较少见，其中绝大多数为慢性粒细胞白血病(慢粒，CML)。本病以白细胞数增高和脾肿大为主要特征，急变后呈急性白血病表现。CML在婴儿时期其临床及生物学特性与成人CML有显著差别，因此可分为成人型和幼年型两种类型。CML 发病机制至今不明......

本病常于数年内保持稳定，最后转变为恶性程度更高的疾病。本病患者以年龄在30~40岁间居多，20岁以下者罕见。

治疗方法也不限于片中的伊马替尼一种化学疗法，还有放射疗法、骨髓移植、手术切除术等。需根据疾病进展，由医生酌情采取不同方案。

1、启航

1960年，一篇关于人类肿瘤细胞中染色体的文章同年刊登在《科学》杂志上的一篇论文，给癌症研究领域带来了一场地震。永远改变了人类对白血病的认识。

新染色体的发现是白血病研究领域的一个重要突破，但却不是终点。相反，它连新药研发道路上迈出的第一步都算不上。

直到30年后，科学家才最终证实，BCR与Abl两条基因的融合，是此类白血病的根本原因。

直到这一刻，人类才从未知的领域中探索到了足够多的新知，刚刚才能开始踏上新药研发的征程。

2、探索发现  

在上世纪80年代末，Ciba‑Geigy公司（现属于诺华集团）的科学家们发现一种2-苯氨基嘧啶（2-phenylamino-pyrimidine）的衍生物展现出了成药的潜力。尽管这种衍生物的特异性较差，无法直接用于治疗，但它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。

在这个化合物的基础上，研究人员们做了一系列的合成尝试，不断优化这一分子的特性。经过一系列的设计与修饰，这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。这款分子的代号是CGP57148B，后来有了一个更为响亮的名字——伊马替尼（imatinib）。

在小鼠实验中，研究人员们进一步优化了这款分子的疗程和剂量。长时间大量的积极数据，也终于将伊马替尼带到了人体试验的门前。

3、降临人间

1998年6月，伊马替尼迎来了历史性的一天——它终于进入了人体试验阶段。在这项1期临床试验中，研究人员们的主要目的，是寻找最大耐受剂量，探索这款药物的安全性。研究招募了一群经过治疗，但病情依旧严重的患者，并让他们接受每日伊马替尼的口服疗法。研究表明该药物不但耐受良好，而且有着堪称奇迹般的疗效：接受300mg剂量的54名患者中，有53名出现了血液学上的完全缓解（complete hematologic responses ，CHR）。

这一可喜的结果，迅速将伊马替尼带往了2期临床试验。1999年启动的2期临床试验再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是，这些疗效看来相当持久：在治疗的一年半后，患者的无进展生存率依然达到了89.2%。基于其出色的治疗效果，美国FDA在2期临床试验后，就加速批准这款新药问世，治疗慢性骨髓性白血病。而这款药物的产品名，就是我们所熟知的格列卫。

获批之后，研究人员们完成了3期临床试验的工作。相比标准疗法，它在所有指标上都彰显出了显著的疗效。在格列卫诞生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年。格列卫将这一数字从30%提高到了89%，且在5年后，依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。为此，它也被列入了世界卫生组织的基本药物标准清单，被认为是医疗系统中“最为有效、最为安全，满足最重大需求”的基本药物之一。

经过以上所有步骤，也许十几年，也许几十年。研究花费十几亿，甚至几十亿美元的高昂成本后，一颗救命药才有上市的可能，才不会出现“印度代购药神”！

临床试验是药物开发中最关键的阶段，也是投入资源最多的阶段

（图片源自：《推动临床研究体系设计与实施，深化医药创新生态系统构建》报告）

你所不了解的临床试验，正是整个药物、器械研发中最终、最漫长、最昂贵的过程。他是人类医学进步的基石和对疾病的最顽强的宣战！人类文明发展到今天，严谨的科学行为是在各个国家、地区相关部门严格监管下进行的，各研究机构都有专门的伦理监督机制，您的医生将最大限度的保证您安全！

同样，我们无法保证每一个患者在试验中都能被治愈，但在不堪重负、感到绝望的时候，临床试验或许就是一个新的生命的希望！

（图片来源：央视焦点访谈）

参考资料：

[1] Gleevec: the Breakthrough in Cancer Treatment

[2] The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia

[3] Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective

[4] Peter Nowell, who has died at 88, revolutionized cancer research — by accident

[5] Peter Nowell – PennCurrent

[6] 众病之王-癌症传

[7] 药明康德微信公众号

[8] 万方医学网

[9] A+医学百科