想要抢占NASH更大市场？先在其基础治疗领域一决高下吧

声明：本文为新浪医药原创文章，转载需经授权，不尊重原创的行为新浪医药保留追责权利。

肝脏由于高血脂、 高血糖、高血压及肥胖等现代病而容易产生脂肪肝病变，形成非酒精性脂肪肝（NAFLD），约20%会进一步恶化为非酒精性肝炎（NASH） ，其中15-25%的NASH患者在10年内会发展为肝硬化。由于诊断和药物选择有限，NASH治疗人数在未来的近十年内虽然会有明显增长，但比例仍然较低。

表1 各国NASH患者比例和治疗人数预测

奥贝胆酸 II 期临床试验中，有23%的受试者有皮肤瘙痒的不良反应，与胆酸有关。

Aramchol II试验结果显示，每天300mg Aramchol能显著降低肝脂肪12.57%，对比安慰剂组6.39%，II/III期临床将纳入240名患者测试两个剂量400和600mg。

诺华在NASH领域押宝了两个项目LJN452, LMB763，其中进展最快的是LJN452，同为法尼醇FXR受体激动剂，但化学结果不是基于胆酸设计，所以也许能减少奥贝胆酸造成的皮肤瘙痒问题。诺华和艾尔建合作联用奥贝胆酸和LJN452的试验处于IIb期阶段。

Volixibat 抑制肠胆酸回收使其停留在肠里，因此易造成肠不适。

Cenicriviroc IIb试验结果显示，服用CVC两年与安慰剂在终点指标：减少肝纤维化至少1度和NASH没有恶化，没有显著优势，但患者在基线期有更高程度的肝纤维化，且服用CVC两年以上能取得更好的疗效。

Selonsertib II期结果显示，在18mg组40%的患者肝纤维化缓解达1度或以上，有超过26%的患者达到脂肪肝30%的减少，但是此试验病例数有限 。

轻中度肝纤维化患者（F1-2）可以使用以减少炎症和初始纤维化为目标的代谢类单药治疗，更严重的肝纤维化患者F3-4（代偿性肝硬化）可在此基础增加抗肝纤维化的药物治疗。

NASH患者诊断年龄多为55岁左右，意味着代谢性治疗可持续服用20年，而抗肝纤维化补充性治疗一般会服用2年左右，在症状缓解后停止。因此，代谢类药物作为NASH的基础治疗应具有以下几个特点：

靶向造成NASH的代谢原因，不只是靶向晚期纤维化；

安全性好，对心血管疾病风险或2型糖尿病等并发症不造成恶化；

若能对高血糖和高血脂有积极作用更佳。

Elafibranor与奥贝胆酸两者 III 期试验患者纳入标准基本相同：NAS≥4，纤维化≥F2，但主要终点不太一样：Elafibranor IIb期试验终点与 III 期试验终点类似；而奥贝胆酸 IIb 主要终点选择了较为简单的NAS分数降低至少2分，因此需要在 III期一次性满足两个主要终点指标以满足有条件批准。

当将两者IIb期结果重新按照III期主要终点分析，Elafibranor 120mg能达到主要终点指标，而奥贝胆酸只满足其中一个终点指标。

最后的III期临床试验需要等到2021年10月才能完成。

▷ 说到JAK抑制剂，你不该只知托法替尼

▷ 广东药品招标采购呈“三足鼎立”新格局

▷ 这么不走心的质量声明，当然保不起一字跌停