为落实原总局《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）的要求，加快推进289基药品种的一致性评价工作，我办针对289目录中的国内特有品种，经梳理调研，并组织企业和一致性评价专家委员会召开多次会议讨论，对上述品种形成评价建议（见附件），现公开征求意见。
申请人如有意见和建议，请于2018年8月30日前通过电子邮箱反馈我办。
联 系 人：刘淑洁、李芳
联系方式：liushj@cde.org.cn；lifang@cde.org.cn
仿制药质量与疗效一致性评价办公室
2018年7月31日
289基药目录中的国内特有品种评价建议（征求意见稿）
序号
289编号
品名
规格
评价建议
1
45
复方氢氧化铝片
已批准的所有规格
1.复方氢氧化铝片为中西药复方制剂，含有中药颠茄流浸膏成分，作为抗胃酸药临床疗效和安全性明确。
2.本品无需开展临床有效性试验，豁免生物等效性试验。本品对于慢性胃炎的临床证据不充分，建议修订说明书。
3.本品成分复杂，不推荐参比制剂，需满足药学研究和评价要求。
2
73
消旋山莨菪碱片
5mg；10mg
1.消旋山莨菪碱片为M胆碱受体拮抗剂，用于解除平滑肌、胃肠绞痛、胆道痉挛，在我国临床应用多年，临床疗效和安全性明确。
2.本品无需开展临床有效性试验；此外，说明书中“有机磷中毒”适应症的临床证据不足，建议修订说明书。
3
253
氢溴酸山莨菪碱片
5mg；10mg
1.氢溴酸山莨菪碱片为M胆碱受体拮抗剂，用于缓解胃肠道痉挛所致的绞痛，但多年未在临床应用，临床安全性、有效性证据不足。
2.本品建议开展临床有效性试验；此外，说明书中“眩晕症，微循环障碍，有机磷中毒”适应症的临床证据不足，建议修订说明书。
4
103
胶体果胶铋胶囊
50mg（以铋计）
1.胶体果胶铋胶囊可与其他药物联用以根除幽门螺杆菌（HP），《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》（2016年）推荐铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗生素）作为主要的经验性治疗根除HP方案，但缺乏循证医学证据支持。
2.本品建议开展针对抗HP的临床有效性试验，以提供相应的循证医学证据；本品对于慢性胃炎的临床证据不充分，建议修订说明书。
3.安全性方面，可参考国家药品监督管理局《关于发布可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种的通告》（2018年第32号）进行人体药代比较研究，受试制剂人体铋吸收不应高于参比制剂。
5
110
乳酶生片
0.15g；0.3g
1.乳酶生为活肠球菌的干燥制品，属于微生态制剂，国外此类活菌制品常作为膳食补充剂。
2.本品用于消化不良、饮食失调引起的腹泻方面疗效安全性明确，无需开展临床有效性试验，豁免生物等效性试验。
3.本品为活菌制品，不推荐参比制剂。
6
2
盐酸小檗碱片
50mg；100mg
1.盐酸小檗碱片用于肠道感染，在胃肠道局部起效，体内吸收极少，在我国临床应用多年，临床疗效和安全性明确。
2.本品无需开展临床有效性试验，豁免生物等效性试验。
3.本品暂不推荐参比制剂，需满足药学研究和评价要求。
7
92
制霉素片
10万单位；25万单位；50万单位
1.制霉素片为多组分的抗真菌药物，口服用于治疗消化道念珠菌病，其组成及各组分的比例与国外制霉菌素片均不同。
2.本品在临床上的应用多为经验性用药，建议开展临床有效性试验，修订说明书。
3.本品需关注关键不同组分的药理学作用差异；保证组分的比例恒定；对关键未知组分明确其安全性。
8
54
联苯双酯片
25mg
1.联苯双酯在临床上用于慢性肝炎或药物毒物引起的ALT升高，但其降酶用机制不明，对损伤肝脏的治疗及保护作用缺乏临床研究数据，对HbsAg及HbeAg无转阴作用，也不能使肿大的肝脾缩小。其临床有效性存在争议。
2.不建议企业对该品种开展再评价。如企业不愿放弃，需提供充分的临床有效性证据。
9
162
联苯双酯滴丸
1.5mg
同上
10
272
复方磷酸萘酚喹片
已批准的所有规格
1.复方磷酸萘酚喹片是磷酸萘酚喹与青蒿素组成的复方制剂，已完成多项临床试验，自上市以来一直出口非洲及东南亚地区，广泛用于疟疾治疗。
2.本品为独家批准文号，药学质量提升后建议推荐为参比制剂。
11
27
醋酸泼尼松片
5mg
1.醋酸泼尼松片为肾上腺皮质激素类药，为泼尼松的醋酸酯，在体内转化为泼尼松龙发挥作用。在我国临床应用多年，用于抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制，临床疗效和安全性明确。
2.本品无需开展临床有效性试验，建议开展以泼尼松龙为对照的体内药代动力学对比研究，评价本品与泼尼松龙体内暴露量比，完善说明书相关信息。
12
268
醋酸氢化可的松片
10mg；20mg
1.醋酸氢化可的松片为肾上腺皮质激素类药物，是氢化可的松的醋酸酯，在体内转化为氢化可的松发挥作用，在我国临床应用多年，用于肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症的治疗，临床疗效和安全性明确。
2.本品无需开展临床有效性试验，建议开展以氢化可的松为对照的体内药代动力学对比研究，评价本品与氢化可的松体内暴露量比，完善说明书相关信息。
13
117
甲状腺片
40mg
1.甲状腺片系应用动物源甲状腺粉加工制得，由左甲状腺素（T4）与碘塞罗宁（T3）组成。主要用于各种原因引起的甲状腺功能减退症，对于部分单独服用左甲状腺素疗效不佳的甲减患者有临床价值，亦可作为左甲状腺素缺药时的替代用药。
2.本品疗效确切，无需开展临床有效性试验或生物等效性试验，但应在后续临床使用中补充真实世界研究证据。
3.药学方面建议重点控制产品批间差异，以保证产品的均一性和质量可控。
14
151
米非司酮片
10mg；25mg
1.米非司酮片10mg、25mg为国内特有规格，用于紧急避孕和终止早孕等临床疗效明确。
2.通过规范临床试验获批上市的产品在满足药学研究和评价要求后将推荐为参比制剂或视同通过一致性评价；仿制药需进行生物等效性试验。
15
187
尼尔雌醇片
1mg；2mg；5mg
1.尼尔雌醇为长效雌激素类药物，用于因雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合症的症状缓解，临床疗效确切，无需开展临床有效性试验。
2.雌激素类药物长期应用可能存在致癌、致血栓等风险，本品上市时间较早，缺乏临床安全性的系统研究，建议基于真实世界的数据进行安全性研究和分析。
3.对于尼尔雌醇在临床的超适应症用药如宫内节育器取出术前用药、老年性骨质疏松等情况，鼓励企业开展相应研究提供证据，修订说明书。
16
68
复方利血平片
已批准的所有规格
1.复方利血平片为复方制剂，在我国临床应用多年，用于抗高血压，降压作用明确。
2.本品无需开展临床有效性试验。
17
271
复方利血平氨苯蝶啶片
已批准的所有规格
1.复方利血平氨苯蝶啶片为复方制剂，在我国临床应用多年，用于抗高血压，降压作用明确。
2.本品无需开展临床有效性试验。
18
97
复方甘草片
已批准的所有规格
1.复方甘草片为天然药物复方，含有国家管控的罂粟果提取物粉，以及甘草浸膏粉、樟脑、八角茴香油。
2.本品用于镇咳祛痰的疗效和安全性明确，无需开展临床有效性试验。
3.建议统一各企业产品质量，以保证产品的均一性和质量可控。
4.本品成分复杂，不推荐参比制剂，需满足药学研究和评价要求。
19
101
醋酸甲萘氢醌片
2mg；4mg
1.醋酸甲萘氢醌片又称维生素K4片，用于治疗维生素K缺乏症及低凝血酶原血症，是目前国内市场上仅有的维生素K类口服固体促凝血药，具有临床价值，但临床疗效和安全性证据不足。
2.本品建议开展临床有效性试验，选择适宜的患者人群和替代终点指标，并探索药代特征。
20
207
石杉碱甲片
50μg
1.石杉碱甲为植物提取物，是一种强效、可逆和高选择性第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床用于记忆障碍及痴呆的治疗。美国FDA此类品种作为膳食补充剂管理。
2.本品建议开展规范的随机对照临床研究，适应症可选择早期老年痴呆、血管性认知损伤等；考虑疾病为慢性病程的特点，应有充分的观察期。说明书根据临床试验结果修订。
21
230
石杉碱甲胶囊
50μg
同上。
22
236
盐酸布桂嗪片
30mg
1.盐酸布桂嗪片为麻醉药品，特殊管控，定点生产。临床应用多年，主要用于癌痛的二阶段治疗和某些重度非癌痛的短期治疗，镇痛作用明确，无需开展临床有效性试验。
2.本品为特殊管控，定点生产，不推荐参比制剂，需满足药学研究和评价要求。