牛黄解毒片为何会“毒性大发“？

牛黄解毒片，是许多家庭常备的“祛火药”，几乎人人都吃过。许多人只要一有牙疼症状就买来吃；有些人胃胀的时候拿它当消食片；还有些女性利用其泄泻的作用来减肥。其实，作为一味祛火药，牛黄解毒片有特定的适应症，更有诸多禁忌，使用不当可引起严重不良反应，绝不能“想吃就吃”。

一.成分及临床新用途

牛黄解毒片

成分

功效

人工牛黄

清热凉心解毒

雄黄

清热解毒，消肿止痛

石膏

清热泻火，除烦止渴

大黄

清热泻火，泻下通便

黄芩

清热燥湿，泻火解毒

桔梗

宣肺利咽

冰片

清热解毒，消肿止痛

甘草

调和诸药

牛黄解毒片

临床新用途：口服用于药物性皮疹、阴囊湿疹、带状疱疹、急性胰腺炎及原发性血小板增多症，外用于化脓性中耳炎、急性咽炎、霉菌性阴道炎、单纯性毛囊炎、输液性静脉炎、早期皮肤感染、注射部位局部感染。

二．中西药配伍禁忌

成分

中西药配伍禁忌

人工牛黄

可增加中枢抑制药物如苯巴比妥、吗啡等的抑制作用，合用时后者宜减量。

雄黄

主要成分为二硫化二砷。不宜与酶制剂（如多酶片、胃蛋白酶）合用，砷化物可结合酶制剂中的活性基团而使酶失活，降低疗效；不宜与含硫酸盐（如硫酸镁、硫酸亚铁）、硝酸盐的西药同服，硫化砷易被氧化成三氧化二砷（俗称砒霜）而增加毒性。

石膏

含有钙离子，可与四环素类、异烟肼等结合成络合物，作用减弱；钙离子对心脏有类似强心苷作用，可增加强心苷类药的毒性。

大黄

①含有蒽醌苷衍生物，不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂等配伍使用，易被分解而疗效降低。

②含有鞣质，可与四环素类、红霉素、克林霉素、新霉素、氯霉素、羟氨苄青霉素、灰黄霉素、制霉菌素、利福平、异烟肼、磺胺类药、酶制剂（如多酶片、胃蛋白酶）、含金属离子的药、碱性药（如麻黄碱、阿托品、利血平等）、强心苷类、维生素B1、维生素B6、含氨基比林成分的药生成沉淀，影响疗效或毒性增加。

黄芩

可抑制乳酶生的活性从而降低助消化药的疗效。

桔梗

其中的苷类成分与金属盐类可产生沉淀而影响吸收；与酶制剂同用，苷类遇酶制剂发生酶解失效。

甘草

其水解后的甘草次酸结构与甾体激素相似，具有糖皮质激素样作用，可使水钠潴留、钾排泄增加、血糖升高、刺激胃酸分泌。

①与利尿药如噻嗪类、依他尼酸（利尿酸）、呋塞米等排钾利尿药联用，易引起低血钾和高血压。

②与降血糖药胰岛素、格列本脲、苯乙双胍、甲苯磺丁脲等合用，可抵消降血糖药的部分降糖作用。

③与强心苷类联用可因血钾低使心脏对这类药敏感性上升而中毒。

④与麻黄碱、利血平联用可产生沉淀，不宜被吸收致疗效降低。

⑤与刺激胃黏膜的阿司匹林等水杨酸衍生物合用，可加剧和诱发消化道溃疡。

按处方含量计算：每片（0.3g）的牛黄解毒片含雄黄0.033 g。按照牛黄解毒片药品说明书用法（口服，每次3片，每日2~3次），等于每天口服雄黄200～300mg。此用量是《中国药典》对雄黄单味药每日最大用量的2~3倍。

雄黄主要成分是硫化砷，遇热易分解氧化，变成三氧化二砷（砒霜）。如果从药物中一天口服大约10毫克硫化砷，即可导致慢性砷中毒。

砷是原浆毒, 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲合力, 使酶失去活性, 影响细胞正常代谢, 导致细胞死亡, 因而引起神经系统及其他系统的功能与器质性病变。

四、药品说明书是牛黄解毒片安全问题的帮凶

2010版《中国药典：临床用药须知》已明确记载的牛黄解毒片不良反应包括：过敏性休克、上消化道黏膜损伤、出血性膀胱炎、血尿、剥脱性皮炎、黑皮病等。而牛黄解毒片药品说明书中的不良反应却是“尚不明确。”

为保护患者的身心健康, 建议药品主管部门修改药品说明书，添加用药疗程、不良反应、用药注意事项等。

五、使用不当促使牛黄解毒片“毒性大发”

牛黄解毒片主要是由牛黄、大黄、冰片等苦寒药物组成，具有清热解毒之功, 主要治疗实热证，也就是那种阳虚、气虚不明显，西医所说的急性化脓性感染。牛黄解毒片不能用于口腔溃疡、感冒、便秘等。牛黄解毒片使用后会损伤阳气，虚寒疾病如胃寒，就要慎用。

牛黄解毒片的主要毒性成分是雄黄中的硫化砷。砷的毒害较大，可引起各种脏器的损害。在肾脏可致慢性肾炎、急性肾功能衰竭；在肾外可致胃肠炎,中枢或周围神经炎,肝损害和皮疹，有时还会出现血小板减少,皮肤出血和口腔溃疡。

砷的生物学半衰期为280 d，超剂量使用可导致急性砷中毒，长期使用可致慢性中毒。因此牛黄解毒片应避免超剂量、长期服用。患者应在医生指导下使用牛黄解毒片，疗程一般应控制在3 d左右, 连续用药最多不超过5 d。

在服用牛黄解毒片期间, 要密切观察患者反应, 一旦发现皮疹、剧痒、发热或头晕、恶心、胸闷、心慌、血尿等不良反应, 须警惕可能是用药所致, 立即停药, 及时就诊。

慢性砷中毒的表现：

除有头痛、头晕等症状外，突出表现为皮肤损害，症状为皮肤色素沉着、皮肤角化过度、疣状增生及皮肤癌。色素沉着以躯干、臀部和大腿等非暴露部位多见，呈雨点状或广泛的花斑状黑色或棕褐色斑点。

2.过敏性休克：过敏性休克主要表现为呼吸急促、胸闷、呼吸困难、面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、烦躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。

3.消化系统反应：主要为上消化道黏膜损伤。表现为上腹饱胀不适、疼痛、恶心、呕吐，呕吐物呈咖啡色，随后便血。胃镜检查，镜下见胃黏膜充血、水肿，有糜烂面和出血点。部分病例为药物性肝病、急性黄疸及肝功能损害。

4.泌尿系统反应：主要为出血性膀胱炎、血尿。症状表现为腰部酸痛、尿频、尿急、血尿，小便检查潜血，部分病例伴有鼻衄，重者可引起肾实质器官的损害。

5.血液系统反应：主要为血小板减少症状和单纯红细胞再生障碍性贫血等。临床表现为鼻衄、口腔黏膜溃疡、牙龈出血，颜面、上肢、躯干皮肤出现出血点。

6.呼吸系统反应：临床表现为支气管哮喘样症状，呼吸急促、呼吸困难、胸闷、咳嗽，咳咯物为白色泡沫液，面色苍白、口唇发绀、心悸、不能平卧。

7.神经系统反应：临床表现为嗜睡、呕吐、面色发灰、气急、皮肤弹性差、肢端发凉、或呼吸困难、神志不清、四肢抽搐、神志失常，时而静坐寡言，时而语无伦次，答非所问。

8.成瘾性：成瘾性的临床表现为停药后发生严重戒断症状, 咽喉肿痛加重, 口周、鼻翼疱疹, 全身不适, 兴奋失眠, 食欲下降,大便秘结, 再次服药后上述症状迅速缓解。

主要参考文献：

赵胜利，钟露苗（湖南省药品不良反应监测中心）.牛黄解毒片的不良反应及其安全性综述