2018年1月8日，复星医药以1800万美元（约1亿多人民币）收购了葡萄牙Bial制药公司新型帕金森治疗药物奥匹卡朋（opicapone）。奥匹卡朋作为一种新的化学小分子实体，是一种新型强效和选择性儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂），在临床评估中作为L-Dopa治疗帕金森病的辅助手段。儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）催化甲基从S-腺苷-1-甲硫氨酸转移到儿茶酚基质如内源性儿茶酚神经递质和左旋多巴，是用于治疗帕金森病（PD）的金标准药物。其联合外周氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂可通过阻断酶促脱羧来防止外周左旋多巴的分解，并且通过减少3-O-甲基-1-多巴的形成，抑制COMT进一步提高其生物利用度。
奥匹卡朋
虽然奥匹卡朋的分子结构式是全新的，但是就功能而言其实也并不是完全全新。当前奥匹卡朋的疗效和不良反应均可以参考已有的产品--恩他卡朋（entacapone）。与恩他卡朋一样，奥匹卡朋的主要功能也是作为左旋多巴辅助药用于治疗帕金森病。其可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病导致的症状波动。
就具体作用机制而言，奥匹卡朋增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%-30%。如果本品治疗中断，必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量，特别是左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。
就临床疗效而言，与恩他卡朋一样，关于奥匹卡朋的临床研究中尚未发现相关的肝毒性。 这与第一代COMT抑制剂托卡朋的不良反应相反，因为托卡朋可能导致在某些情况下致死性的 肝坏死。奥匹卡朋作为一种新型第三代COMT抑制剂，与恩他卡朋相比，其对左旋多巴的生物利用度更好，提升效果更明显，持续时间更持久，持续抑制COMT的时间更长。
就不良反应而言，服用奥匹卡朋的人约有18％ 的人患有运动障碍，但这也可能与帕金森本身的疾病有关。 奥匹卡朋其他常见的副作用包括头晕，异梦，幻觉，便秘，口干，体位性低血压（低血压）和肌肉痉挛等。除痉挛外，先前提到的这些副作用在COMT抑制剂的第一代产品托卡朋和恩他卡朋中也有发现，并不新鲜。另外，帕金森病患者，接受多巴胺激动剂和其它多巴胺能治疗后，如恩他卡朋联合左旋多巴治疗，尤其是大剂量用药时可能导致病理性赌博、性欲提高和性欲亢进症状，这些症状通常是发生在用药期间，如在减少药物剂量或治疗终止后可以发生逆转。
综上所述，奥匹卡朋为一新的外周儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂,于2016年6月获欧盟委员会批准,用于联合左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂治疗成人帕金森病和剂末症状波动患者。临床试验表明,奥匹卡朋疗效明显优于安慰剂,不劣效于恩他卡朋,无严重肝功能损害。奥匹卡朋可作为硬胶囊使用，睡前服用，依从性高。因此，奥匹卡朋作为继托卡朋和恩他卡朋之后的第三代COMT抑制剂，其不良反应更低，将在未来成为市场上销售最好的COMT抑制剂，以解决许多帕金森患者未满足的医疗需求。
文章来源：CPhI制药在线