研究背景
众所周知，以慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）为代表的慢性气道疾病是我国最为常见、疾病负担最为严重的慢性疾病之一，在我国40岁以上人群中慢阻肺的发病率高达13.7%，同时慢阻肺也是目前世界第四大致病因素[1]。气道黏液高分泌是以慢阻肺及其他慢性气道炎症性疾病的重要病理特征之一。
早在2016版GOLD指南中即强调了咳嗽和咳痰的增加与轻至重度慢阻肺患者死亡率增加相关，提示祛痰治疗的重要性；《慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识》也明确指出，祛痰治疗有助于慢性气道炎症性疾病患者减轻气道狭窄，避免反复感染，延缓肺功能下降。
已有研究表明桉柠蒎可改善慢阻肺患者的急性发作、并缓解肺功能下降趋势[2]，为了进一步研究桉柠蒎有效治疗慢阻肺的具体作用机制，北京九和药业和中国医科大学第一附属医院展开相关研究，取得了显著成果，并发表了两篇高质量SCI论文，分别是《Eucalyptol Protects Lungs against Bacterial Invasion throughAttenuating Ciliated Cell Damage and Suppressing MUC5AC Expression》和《Treatment with eucalyptol mitigates cigarette smoke-induced lunginjury through suppressing ICAM-1 gene expression》 ，分别于2018年发表在《Journal of Cellular Physiology》 和 《BioscienceReports》 杂志上，其影响因子分别达到3.923和2.899，为临床的实践和应用提供了有价值的理论基础。
研究方法
实验主要采用香烟烟熏12周的雄性大鼠，每天烟熏30min，2次/天，连续12周制作大鼠慢阻肺模型，将实验分为对照组，烟熏组，桉柠蒎治疗组，甘油治疗组，观察桉柠蒎对慢阻肺大鼠肺泡和纤毛结构、粘蛋白MUC5AC和细胞黏附因子ICAM-1的表达水平、细菌定植和气道炎症反应的作用。
论文一
《Eucalyptol Protects Lungsagainst Bacterial Invasion through Attenuating Ciliated Cell Damage andSuppressing MUC5AC Expression》主要针对桉柠蒎肠溶软胶囊对烟熏大鼠MUC5AC蛋白表达抑制、纤毛结构保护及减少细菌定植作用进行评价。
研究结果
1肺组织H&E or PAS染色检测形态学改变和气道黏液的分泌
桉柠蒎能够保护肺泡细胞，改善形态学损伤，有效减少酸性黏多糖分泌，降低黏液黏滞度[3]
2电镜观察纤毛细胞的显微结构改变
桉柠蒎治疗组与烟熏组比较上皮纤毛相对完整，桉柠蒎对纤毛细胞具有保护作用[3]
3菌落计数定量肺组织的细菌负荷
桉柠蒎与烟熏组比较气道内流感嗜血杆菌菌落计数明显减少，桉柠蒎可明显减少受损气道内的细菌负荷[3]
4气道内流感嗜血杆菌在植入6小时内计数，观察细菌繁殖速度
烟熏组流感嗜血杆菌在植入6h快速繁殖，桉柠蒎组繁殖速度得到有效控制[3]
5检测支气管肺泡灌洗液和肺组织中MUC5AC的表达水平，及MUC5AC与细菌定植的关系
支气管肺泡灌洗液中MUC5AC的表达水平
肺组织中MUC5AC蛋白的表达水平
基因水平上MUC5AC的表达水平
MUC5AC的表达与细菌定植的关系
在蛋白水平和基因水平，烟熏组MUC5AC的表达显著增加，桉柠蒎组可有效抑制MUC5AC蛋白的表达；且MUC5AC的表达与细菌的定植成正相关[3]
论文二
《Treatmentwith eucalyptol mitigates cigarette smoke-induced lung injury throughsuppressing ICAM-1 gene expression》主要针对桉柠蒎肠溶软胶囊对烟熏大鼠ICAM-1基因表达及肺损伤的保护作用进行评价。
研究结果
1肺功能相关指标FRC与FEV0.3/FVC(%)的测定
桉柠蒎可减轻气道阻塞的现象[4]
2观察肺组织显微结构的形态改变
桉柠蒎可保护肺泡细胞，明显改善肺组织形态损伤[4]
3细胞计数
桉柠蒎可减少总细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞的数量，减少炎性细胞的浸润，减轻炎症反应[4]
4检测肺泡灌洗液细胞间黏附分子ICAM-1、炎性因子IL-6、TNF-α的水平
桉柠蒎可调节黏附分子ICAM-1，减轻炎性因子IL-6、TNF-α的水平
5免疫组织化学法检测肺组织ICAM-I蛋白的表达
肺组织中ICAM-1蛋白的表达水平
基因水平上ICAM-1的表达水平
桉柠蒎可有效抑制ICAM-1的表达，减轻气道炎症反应 [4]
综上，两篇论文分别对桉柠蒎在慢阻肺及气道黏液高分泌疾病的治疗机制进行了详细介绍，桉柠蒎可通过抑制MUC5AC的表达，保护肺泡和纤毛结构，减少细菌定植，从而增强宿主防御病原体侵入肺部的能力；并通过抑制ICAM-1基因在病变肺组织中的表达，减轻气道阻塞，减少炎性细胞浸润，减轻气道炎症，从而减轻肺部损伤。这为桉柠蒎肠溶软胶囊在慢阻肺及其他慢性气道炎症疾病的临床治疗和应用提供了必要的理论基础。
[1]包鹤龄，方利文，王临虹.1990-2014年中国40岁及以上人群慢性阻塞性肺疾病患病率Meta分析[J] .中国流行病学杂志，2016,37（1）:119-124.
[2]陈公平、吴李花、刘凯雄、林其昌，桉柠蒎治疗老年稳定期慢阻肺的疗效，中华老年医学杂志2016年1月第35卷1期
[3] Na Yu1, Yi-Tian Sun2,Xin-Ming Su1, Miao He3, Bing Dai1, Jian Kang1*，Eucalyptol ProtectsLungs against Bacterial Invasion through Attenuating Ciliated Cell Damage and Suppressing MUC5ACExpression. 2018; Journal of Cellular Physiology
[4] Na Yu1, Yi-Tian Sun2,Xin-Ming Su1, Miao He3, Bing Dai1 and JianKang1，Treatment with eucalyptol mitigates cigarette smoke-induced lunginjury through suppressing ICAM-1 gene expression. Bioscience Reports (2018) 38
桉柠蒎肠溶软胶囊（商品名：切诺）可重建上、下呼吸道的黏液纤毛清除功能，显著增加黏液移动速度，促进气道和鼻窦黏膜纤毛功能，可用于急、慢性鼻窦炎；急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病、肺部真菌感染、肺结核和矽肺等呼吸道疾病。桉柠蒎肠溶软胶囊被《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）》、《慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识》和《咳嗽的诊断和治疗指南（2015）》收录,并推荐临床应用。