质子泵抑制剂（PPI）是一类作用于H+-K+-ATP酶的强效抑酸药，代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑等。临床上主要用于治疗消化性溃疡（PU）、胃食管反流病、胃泌素瘤、消化道出血等。
PPI广泛应用于临床，短期服用不良反应总体轻微，但也有一些不良反应能危及患者生命，值得重视和警惕。
PPI不良反应
1、消化系统不良反应
胃肠道反应： PPI最常见的不良反应，主要表现为腹痛、便秘、恶心、呕吐等，发生率1%-4%，一般无需停药，严重者需对症治疗。
肝脏损害：PPI主要通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，对肝脏有一定的毒性。
2、过敏反应
过敏性休克：有报道称，1例十二指肠球部溃疡患者，口服奥美拉唑胶囊20mg。首次服用20min后，出现过敏性休克症状，给予吸氧及肾上腺素等抢救后症状消失。
过敏性皮疹：曾有报道称，奥美拉唑可引起皮肤过敏反应，因此服药期间应注意皮肤变化，发现皮疹时应及时停药，皮肤病患者应慎用奥美拉唑。
3、血压系统不良反应
白细胞减少症：奥美拉唑引起的白细胞减少的机制有待进一步阐明，但白细胞减少症大多起病缓慢，初期不宜觉察，却极易引起感染，甚至危及生命，是严重的不良反应。在临床中如遇不明原因的低热、纳差等白细胞降低症状时，应考虑奥美拉唑致白细胞降低的可能性，做相应处理。
4、循环系统不良反应
心悸：据报道，某患者以脑梗死收住院，当天以应急性溃疡给予奥美拉唑40mg加人生理盐水10ml静脉注射，10min后，患者自觉心悸，心电图示窦性心动过速，未做特殊处理，1h后渐正常。再用再出现上述症状，考虑为奥美拉唑所致。
经过植物神经调节，约1周后奥美拉唑引起的心悸会自然消失，给予植物神经调节药谷维素有助于消除该不良反应。
5、神经系统不良反应
中枢神经系统不良反应主要表现为头疼、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、指端麻木等症状，严重者会引起共济失调、神经精神异常和意识障碍。
6、内分泌系统不良反应
据报道，奥美拉唑可引起内分泌不良反应，致阳痿、乳房增大。
7、泌尿系统不良反应
如急性间质性肾炎。老年、合并肾功能不全患者服用PPI，应注意监测肾功能。
8、肌病
PPI与肌无力、肌疼、肌炎甚至出现横纹肌溶解的严重不良反应有关。尤其与他汀类联用更易发生此类不良反应。这可能与胃酸抑制导致钙的吸收减少有关。
9、自身免疫综合征
有报道提示PPI可能诱导红斑狼疮综合征。
10、视力损伤
视觉损害在国内、外已有多篇报道。研究认为：细胞内pH值降低可致血管收缩。PPIs因抑制H+-ATP酶，降低细胞内pH值，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，严重可致盲。
11、水肿
有报道称十二指肠球部溃疡患者口服奥美拉唑胶囊后出现双下肢胫前及踝关节以下水肿，停药后自行消失，当再次服用奥美拉唑时上述水肿症状重复出现，故可认为特发性水肿是由于服用奥美拉唑所致。
PPI长期使用的安全性
近年来出现了一些长期服用PPI所致不良反应的报道，这也引起了广大医生和药师的重视。
1、PPI制剂与其他药物合用引起的不良反应
冠状动脉粥样硬化性心脏病患者长期服用抗血小板药物可有效预防急性冠状动脉综合征再发，而抗血小板药物可导致消化道黏膜破损，增加了消化道出血的风险。
为了降低抗血小板药物引起的消化道出血风险，2008年美国心脏病学会基金会（ACCF）／美国胃肠道疾病学会（ACG）／美国心脏协会（AHA）专家共识建议：有消化道出血风险的患者行双联抗血小板治疗时可联合应用PPI。后续研究发现PPI联合氯吡格雷引起的不良反应发生率高于单用氯吡格雷，考虑两者合用可能促进了不良反应的发生。
进一步研究发现PPI与抗血小板药物合用可减弱抗血小板类药物的活性，增加心血管事件的发生率。为此，2010年ACCF／ACG／AHA共识指出，在消化道出血风险较低时可采用H2受体阻滞剂；考虑到PPI与氯吡格雷半衰期均小于2h，两者间隔服药可减少心血管不良事件的发生。
2、感染风险
众所周知，胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。
PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长，在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。服用PPI可增加肺炎发生率。
应用PPI发生感染的患者，治疗除加用抗生素外，可短期使用硫糖铝治疗原发的消化系统疾病。患者长期应用PPI药物时，应警惕感染的风险，尤其是老年和免疫力低下患者。
3、肿瘤风险
有研究发现，PPI会促进G细胞分泌胃泌素，胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。而近年来一些大规模的研究并未发现服用PPI患者结肠癌风险增加。
虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。对于必须应用PPI的患者，也不必因噎废食，定期检查可及时发现。
4、影响营养物质的吸收
由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些营养物质如维生素c、铁、镁、钙等吸收减少，导致相应营养物质不足，尤其对于合并胃炎的患者。
总结
综上，虽然PPI不管是长期和短期使用都存在一些不良反应，但在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全的。临床医生应严格参考处方用药指征，在给予患者PPI治疗时，要衡量药物的有效性和风险，谨慎用药。临床药师需要向患者提供合理的用药指导，告诫患者不要因症状反复发作而自行长期服药。另外，关于PPI的一些潜在不良反应目前还存在争议，有待进一步的临床研究。
参考文献：
1、王淑君, 钱家鸣. 关注质子泵抑制剂长期治疗的不良反应[J]. 药物不良反应杂志, 2015, 17(1):1-2.
2、王燕. 质子泵抑制剂的不良反应[J]. 临床合理用药杂志, 2012, 05(4):91-92.
作者：guruo
来源：医学界临床药学频道
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