HBV相关肝细胞癌：血清异常凝血酶原Ⅱ对的诊断价值

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的恶性肿瘤，约占其比例的85%～90%，居癌症致死病因中的第3位。由于早期HCC 诊断方法有限，且早期症状不明显，加之病情进展迅速，发现时患者多处于晚期，5年生存率不足10%。我国是HCC 的高发区，约75%～80%的HCC患者有HBV感染背景。

确诊HCC的“金标准”为肝穿刺活组织检查，但由于其为有创性操作，且存在针道转移、出血等风险，临床不能广泛应用。现有HCC筛查方法包括血清学标志物检测及腹部超声检查。血清学检查使用方便，易于接受，在临床使用广泛。其中，AFP是目前最常用的血清学筛查指标，但其诊断早期HCC的敏感度仅为48%，而近半数HCC患者的AFP检查为阴性。因此，需要更好的指标来提高HCC的检出率，以达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目的，有效延长HCC患者的生存期，降低病死率。

目前已有资料显示，维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白（PIVKA-Ⅱ），又称为异常凝血酶原Ⅱ，可以提高HCC的检出率。研究人员旨在评估血清AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合使用对HBV 相关肝细胞癌（HCC）的临床诊断价值。

研究选取2016 年2月-2017 年6月于徐州医科大学附属医院感染科实验室进行血清学检测的HBV相关HCC患者200例（其中手术治疗的患者80例）、乙型肝炎肝硬化患者143例、重度慢性乙型肝炎患者65例、慢性乙型肝炎肝衰竭患者42例，比较4组患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析；不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Krsukal-Wallis H 检验，进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2 检验。采用二元logistic进行逐步回归分析得出2项指标联合预测因子的新变量，利用受试者工作特征曲线计算AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合诊断HBV 相关HCC 的曲线下面积（AUC），AUC 的比较采用DeLong检验。

➤ HBV相关HCC患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平高于其他3组，差异均有统计学意义（Z值分别为-9.432、-6.369、-2.158、-13.202、- 9.609、- 7.584，P值均＜ 0.05）。重度慢性乙型肝炎组及慢性乙型肝炎肝衰竭组的PIVKA-Ⅱ水平明显高于乙型肝炎肝硬化组（Z值分别为-2.977、-2.308，P值均＜0.05）。HBV相关HCC 患者在手术治疗后5～7d内的AFP、PIVKA-Ⅱ水平显著低于术前（Z值分别为- 96.892、- 76.997，P值均＜0.05）。

➤ PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC 的敏感度、特异度分别为84.0%、86.4% ，AFP检测的敏感度、特异度分别为81.5% 、50.4% ；

➤ AFP、PIVKA-Ⅱ及AFP联合PIVKA-Ⅱ检测HBV 相关HCC 的AUC分别为0.757、0.905、0.912，PIVKA-Ⅱ与AFP的AUC 比较，差异有统计学意义（Z=6.048，P＜0.001）；二者联合对HBV 相关HCC 的临床诊断价值最高，明显高于AFP单独诊断价值（Z= 7.814，P＜0.001）。

血清PIVKA-Ⅱ对HBV相关HCC临床诊断的敏感度及特异度较高。临床工作中，应加强对高危人群的筛查。在患者经济条件允许的情况下，建议联合监测血清AFP、PIVKA-Ⅱ水平，并结合相应的影像学检查进一步明确诊断，争取早期发现、早期诊断、早期治疗HCC，从而提高患者的生活质量及生存时间。