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吡美莫司联合复方黄柏液治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察
作者
彭才智，翁燕荣，狄艾丽，聂畅莉，鲁英，王晶
（湖北医药学院附属人民医院，十堰市442000）
论文简介
面部糖皮质激素（以下简称激素）依赖性皮炎是由于在面部滥用或误用糖皮质激素制剂，所引起的皮肤慢性皮炎，表现为红斑、丘疹、脓疱、干燥、脱屑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素沉着。笔者于2009年10月—2010年10月，应用1%吡美莫司乳膏外用联合复方黄柏液湿敷治疗面部激素依赖性皮炎患者60例，取得了良好的疗效。
1.资料与方法
1.1 入选和排除标准
入选标准：①临床上明确诊断为面部激素依赖性皮炎患者；②年龄18~55岁，男、女不限；③愿意接受1%吡美莫司乳膏治疗且能遵守治疗方案；④口头知情同意。
排除标准：①对吡美莫司及其赋形剂过敏，②治疗中需要外用激素制剂治疗者；③已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物；④抗生素停药不足1个月，⑤外用过激素、非甾体类抗炎药的，停药不足1周；⑥有严重的心、肝、肾疾病的患者；⑦妊娠和哺乳期妇女。
1.2 一般资料
共入选60例，按就诊先后顺序随机分为治疗组及对照组。治疗组30例，女28例，男2例，年龄18~50岁，平均26.5岁，病程3个月~5.5年，平均10.8个月；对照组30例，女27例，年龄20~52岁，平均28.3岁，病程3个月~5年，平均9.6个月。两组患者一般资料差异无显著性，具有可比性。
1.3 方法
1.3.1 治疗方法。
治疗组：治疗前先用生理盐水冷喷30min，然后用10倍稀释后的复方黄柏液（主要成分：黄柏、连翘、金银花、蜈蚣、蒲公英等，山东汉方制药有限公司）湿敷面部30min，再外用1%吡美莫司乳膏2次/d。对照组：治疗前先用生理盐水冷喷面部30min，然后用3%硼酸溶液湿敷面部30min，再外用维生素B6软膏外涂，2次/d，均4周为1个疗程。
1.3.2 观察指标与方法
自觉症状：灼热、瘙痒、疼痛、干燥、紧绷感，分别按无、轻、中及重计为0~3分；客观症状由专人进行评判，红斑、脱屑、皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张分别按无、轻、中及重计为0~3分；丘疹脓疱按无、<10，11~20，＞21个计为0~3分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。
1.4 疗效判定标准
痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数≥60%；进步为疗效指数≥20%；无效为疗效指数<20%。有效率为痊愈加显效计算。
1.5 统计学方法
计量资料采用t检验，计数资料采用x^2检验。
2.结果
2.1临床疗效
治疗组有效率86.67%，对照组有效率16.67%，两组比较差异有统计学意义，见表1。停药后2周治疗组有效率76.67%，对照组有效率13.33%，两组比较差异有统计学意义，见表2。两种方法治疗后不同时间皮损积分变化见表3。治疗4周后，治疗组红斑、脱屑积分均显著下降，与治疗前比较均有显著性改变（均P<0.001）；与对照组红斑、脱屑比较，积分差异均有显著性（均P<0.001）；与对照组丘疹、脓疱比较差异亦有显著性（P<0.05，P<0.01）。
表1 两组患者治疗后疗效比较
表2 停药后2周两组患者疗效比较
表3 两组治疗前后皮损评分比较
2.2不良反应
治疗组有3例外用1%吡美莫司乳膏30min后面部出现轻微烧灼、潮热感及瘙痒，一般1h后症状消失。对照组未发现不良反应。
3.讨论
面部激素依赖性皮炎又称面部糖皮质激素瘾性皮炎，其发生机制是由于长期反复外用糖皮质激素，抑制表皮细胞的增殖与分化，导致角质层细胞的减少及功能异常，破坏了表皮通透性屏障及降低了角质层含水量，诱发一连串的炎症反应，如肿瘤坏死因子α、白细胞刺激因子α、IL-1B，颗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-MCSF）、白介素（IL）-8及IL-10等的分泌，进一步诱发真皮炎性反应，导致表皮屏障功能破坏，在外界物理及化学因子刺激下诱发加重皮炎的发生。
1%吡美莫司乳膏主要成分吡美莫司是亲脂性大环内酯类抗生素子囊霉素的衍生物，它与胞浆内蛋白Macrophilin-12有高亲和性，继而抑制钙神经磷酸酯酶活性，阻断转录因子NFAT的活性和功能，从而在基因转录水平阻断T淋巴细胞的细胞因子表达，特别是下调Th1细胞因子（IL-2、γ-干扰素）和Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）的合成。此外吡美莫司还可抑制肥大细胞释放的细胞因子和促炎症因子。与外用糖皮质激素不同，吡美莫司乳膏不影响角质形成细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞，因而不影响胶原代谢，不引起皮肤萎缩。相对于他克莫司软膏和糖皮质激素透皮吸收的量非常少。
中药复方黄柏液具有清热解毒、燥湿、消肿祛腐之功，可明显改善炎性丘疹和脓疱，对毛细血管扩张、色素沉着和皮肤萎缩也获得满意效果，治疗组从治疗后第1周至第4周疗程结束，症状总积分明显下降，停药2周后症状总积分较停药前上升>20%，反映4周疗程不能使所有患者皮肤炎症和皮肤屏障稳定持久的恢复，有必要延长疗程。
不同皮肤表现的患者对治疗反应不一，观察显示：以红斑、丘疹、脓疱、脱屑为突出临床表现者症状消退时间快，皮肤屏障恢复好。而以皮肤萎缩、色素沉着及毛细血管扩张为临床表现的患者炎症消退慢，皮肤屏障恢复亦较慢。总之，1%吡美莫司乳膏联合复方黄柏液治疗面部激素依赖性皮炎疗效好，值得临床使用。
版权声明
本文来源于《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 2011 年第 10 卷第 6 期。山东汉方制药编撰发布，转载请标注作者及出处。
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