（上海）化学原料药制备工艺开发关键点控制与质量研究实践

各有关单位：

原料药制备工艺的研究是药品开发的起点，同时也贯穿于药品开发的全过程。在原料药制备工艺的研究中特别强调重视全过程的控制、数据的积累、杂质分析以及对起始原料和试剂控制的重要性，目的是确定一条可行、可控、稳定的生产工艺，同时也为质量研究提供依据。而原料药制备工艺水平的高低，体现了一个企业或研究单位的技术实力和科研水平，也是其综合实力的象征。原料药的质量直接影响成药质量的优劣，而质量源于设计(QbD)理念已深入到制药领域(包括原料药及其产品生产)的各个环节。自2013年1月起美国FDA就一律要求仿制药的开发与生产必须采用QbD理念。

为了帮助制药企业提高原料药制备工艺水平，探讨和改进实际工作中存在的问题，从而进一步保证工艺的可靠性，提高企业的核心竞争力。经研究，本单位定于2018年10月19-21日在上海市举办“化学原料药制备工艺开发关键点控制与质量研究实践”研修班，请你单位积极选派人员参加。现将有关事项通知如下：

支持单位：青岛科创相容性研究中心（高分子材料专家工作站）

一、会议时间地点：

时间：2018年10月19-21日（19日全天报到）

地点:  上海市 （地点确定直接通知报名者）

二、会议主要议题   详见附件一（日程安排表）

三、讲师介绍：安博士  中科院上海药物所药物分析硕士，曾在美国葛兰素史克长期从事GMP规范下的全新原料药研发, 中试和生产中的质量研究，涉及从临床前一直到上市各类原料药工艺开发过程分析，质量控制和材料申报等工作，具有先进的理念和丰富的经验，国内原料药龙头企业任高管。本协会特聘讲师。

孙博士，香港科技大学博士后，高级工程师，国内龙头企业首席研究员，药物研究院常务副院长，“百人计划”专家，长期从事原料药绿色工艺改进和优化以及原料药晶型的研究。本协会特聘讲师。

丁老师  资深专家、曾任职于国内知名药企及外资企业高管；近20年具有药物研发、药物工艺开发、药物分析及生产管理的丰富实践经验，参与翻译《制药工艺放大》一书的第三版；本协会特聘讲师。

四、参会对象

各制药企业从事原料药开发、生产工艺研究、质量保证等相关研发、技术、管理人员；为制药企业提供工艺优化设计和技术服务的单位；高等院校、科研院所、医疗机构等相关专业人员；相关产品和设备与仪器仪表生产企业等。

五、会议费用

会务费：2500元/人,费用含专家费、会务费、资料费等；食宿统一安排，费用自理。

六、会议形式说明

1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑.

2、主讲嘉宾均为本协会GMP工作室专家，欢迎来电咨询

3、完成全部培训课程者由本协会颁发培训证书

4、企业需要GMP内训和指导，请与会务组联系

七、联系方式

联系人：路遥13910496728        

传真：010-88286260

微信/QQ：2234904130        

邮 箱: 13910496728@139.com  

附件一：             日 程 安 排 表

第一天

09:00-12:00

13:30-17:30

一、原料药关键工艺研发过程控制要点

 1. QbD的研发思路   2.制造工艺开发与工艺控制   3.起始物料与原物料筛选

 4.控制策略         5.小试研究的合规要点       5.工艺的综合分析评价

 6.CTD相关信息     7.生命周期管理             8.实例分析

二、原料药合成工艺评价要点

 1.工艺线路的选择          2.起始原料、试剂、有机溶剂的选择与控制

 3.中间体质控要求          4.工艺数据的积累与分析

 5.精制后工艺关键控制点    6.CTD相关撰写资料的申报要求.

二、化学原料药的工艺放大：

 1.工艺放大方案撰写

 2.工艺放大单元操作要点

  *投料数量的放大考虑   *温度影响因素的考虑   *搅拌速度因素的考虑

  *提取工艺放大考虑     *浓缩/蒸馏工艺的放大考虑  

  *过滤工艺的放大考虑   *离心工艺的放大考虑   *干燥工艺的放大考虑

 3.工艺放大数据在注册申报中的作用   4.工艺放大中的关键转换

三、工艺验证及相关实践问题分析（案例解析）

 1.工艺验证团队的组成及方案制定      2.工艺验证的时间节点

 3.工艺验证的产品是否可以销售        4.工艺验证与清洁验证的关系

 5.怎样确定关键工艺步骤和关键工艺参数   6.工艺验证中的偏差处理等

第二天

09:00-12:00

13:30-17:00

原料药的晶型研究策略

1.与原研制剂一致性        2.如何开展晶型的筛选

3.晶型共性研究            4.晶型的稳定性

4.多晶型研究

*多晶型对药物质量的影响   *药物多晶现象与于相关问题

*药物研发在多晶型方面的考虑。

  5．原料药粒径研究

原料药工艺研发质量研究中如何引入QbD理念-实践与应用

一、基于QbD理念指导原料药工艺杂志研究

  1.QbD的基本理念

  2.基于QbD理念的杂质谱研究（怎样确定原料药的杂质谱）

  3.ICH-Q9：质量风险管理

  4.基于QbD的CTD内容简介

二、如何考量制备工艺和过程控制对有关物质的影响

三、基于QbD理念的分析方法开发实践

  1.分析目标概况    2.化合物理化性质评估     3.方法技术选择  

  4.筛选参数的原理  5.参数筛选与优化         6.风险评估

  7.控制策略        8.持续改进        9.FDA对分析方法的描述的指南

四、评估和控制药品中DNA反应（致突变性）杂质 限制潜在的致癌风险

  1. ICH-Q法规背景  2. ICH-M7法规要点总结    3.适用范围

  4.基因毒性风险评估与案例分析 6.控制策略与案例分析 7.总结与讨论等

五、开发测定微量致突变性杂质的分析方法