里程碑批准！和记黄埔呋喹替尼最全解析

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凭借十几年来对肿瘤领域药物的钻研，和记黄埔医药的产品——呋喹替尼今日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

不同于近期获得批准的正大天晴的安罗替尼（肺癌）和江苏恒瑞医药吡咯替尼（乳腺癌），呋喹替尼获批的临床适应症为转移性结直肠癌。无疑，呋喹替尼的获批为国内结直肠癌患者带来又一个新的治疗途径。值得一提的是，此次是呋喹替尼在境内外的首次批准，相信这也将是和记黄埔公司发展的重要里程碑。

呋喹替尼，由和记黄埔研发，是一种高选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）口服抑制剂，有潜力成为全球同类最佳的能够治疗多种实体瘤的VEGFR抑制剂。高效、低毒、适合联合用药是呋喹替尼区别于其他已获批的小分子VEGFR抑制剂的优良特性，临床用于治疗胃癌、晚期或转移性结直肠癌及非小细胞肺癌。2018年9月5日，呋喹替尼获我国药审部门批准上市，获批适应症为转移性结直肠癌。

2009年9月，和记黄埔在中国提交呋喹替尼的临床申请；

2017年6月，呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的NDA获CFDA正式受理，此次上市申请是基于FRESCO研究结果；

2017年9月，因具有明显的临床价值，此药获CFDA优先审评资格。

此外，公司还在苏州设立了工厂，并配备了一整套制剂生产设施，负责生产供应呋喹替尼胶囊。

呋喹替尼对转移性结直肠癌患者的治疗：2014年12月，一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心的关键性临床III期研究（FRESCO，NCT02314819）在中国启动。该研究于2017年1月17日结束，研究共入组416名患者，其中404名患者完成了试验。完整研究结果显示，研究成功地达到了预设的全部终点（OS为主要终点，PFS、ORR为次要研究终点）。呋喹替尼组患者的mOS、mPFS分别为9.3个月与3.7个月，而安慰剂组患者的mOS、mPFS分别为6.6个月与1.8个月。此外，呋喹替尼组ORR和DCR显著高于对照组（4.7%、62.2% vs 0%、12.3%），降低疾病进展风险74%（HR为0.26）。

按照患者基线特征进行的亚组分析显示呋喹替尼在各个亚组的疗效稳健，包括之前使用过VEGF抑制剂治疗的亚组在内的各个亚组的OS和PFS均倾向于呋喹替尼组获益。呋喹替尼也展现出了良好的安全性，尤其是3-4级肝脏毒性和安慰剂组没有差异。

呋喹替尼全部临床试验信息

自2009年9月和记黄埔向CFDA提交化药1.1类临床申请后，分别于2010年12月、2012年11月递交过补充申请， 2017年6月递交的上市申请，并获得优先审评资格，详情见下表。

呋喹替尼注册历史

2017年9月，根据总局《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管[2016]19号），CDE组织专家对申请优先审评的药品注册申请进行了审核论证，其中和记黄埔的呋喹替尼入选理由为“具有明显临床价值&重大专项”。

第22批纳入优先审评程序药品注册申请公示名单

通过查询数据库，呋喹替尼的化合物专利为CN101575333B，其重点内容摘录如下：

通过进一步对化合物专利CN101575333B分析可知，其化合物的合成主要由如下两个片段进行对接：

而专利重点保护的结构，共涉及19个，重中之重为如下5个结构：

和记黄埔的创新药物开发管线，以抗肿瘤药物为主。截止发稿，1个产品已获批上市（呋喹替尼）；2个品种进入到III期临床阶段（索凡替尼、沃利替尼）；2个品种进入到II期临床阶段（琥珀酸依吡替尼、HMPL-453 ）；4个品种进入到I期临床阶段。详情见下表。

和记黄埔创新药物研发管线

参考信息：

1. https://db.yaozh.com/

2. https://data.pharmacodia.com/

3. 笔者曾写过的稿件

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