随着百济神州提交替雷利珠单抗（Tislelizumab）的上市申请，国内4家开发PD-1/PD-L1抗体的第一梯队企业悉数迈过通往“成功上市”的第一道门槛。接下来的迷局就是哪家国内企业的PD-1能被率先批准上市，以及在进口企业比较具有侵略性的定价策略下，哪家国内企业能够赢得最大市场。
国内申报上市的PD-1/PD-L1产品
从申报上市的适应症看，两家进口企业选择的是肺癌、黑色素瘤的适应症，国内企业中只有君实申报了黑色素瘤的适应症与默沙东形成证明竞争。信达、恒瑞、百济神州则不约而同选择了经典型霍奇金淋巴瘤的血液肿瘤适应症作为上市突破口，回避了与O-K在实体瘤适应症的正面交锋，不过也形成了一个“激烈内战”的局面。
从几款药物公开披露的cHL适应症的临床数据（恒瑞未见披露）来看，信达和百济产品的ORR都明显高于进口产品，这或许是国内企业选择cHL率先上市的信心所在，特别是百济神州披露的中位随访7.8个月的CR还高达61.4%，这个数据要远好于两款进口PD-1药物。
4款PD-1单抗治疗cHL临床数据
来源：Clinicaltrials；信达生物官网；百济神州官网
9月19-23日，一年一度的CSCO大会即将在厦门召开，各家企业必然不会错过在这个年度肿瘤盛会上向临床医生、投资人、同行展示临床数据的机会，大家也有机会可以看到更丰富的新药临床数据。本文在此借助医药魔方全球新药库，对国内PD-1产品的临床试验开展情况做一盘点，希望大家在CSCO开幕前对国内PD-1领域的概况有一个基本了解。
一、第一梯队PD-1产品的临床开发进度
君实、信达、恒瑞、百济神州是国内PD-1药物开发第一梯队，目前均有超过5种以上的肿瘤适应症在同步开发，从拟开发适应症的数量上看，恒瑞（10）＞百济（8）＞君实（7）＞信达（5）。
君实在适应症的选择上还是比较讲究策略的，除了优先开发黑素瘤、鼻咽癌等小众市场外，还做了其他三家没有选择的三阴乳腺癌、神经内分泌瘤、肾癌等适应症。
另外值得指出的是，百济神州选择了伴有高微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（MMR）实体瘤的适应症。大家都知道默沙东的Keytruday已经在这个适应症上获得批准，成为首款不针对肿瘤类型，而是针对肿瘤标记物的癌症治疗方法，代表了肿瘤临床治疗的新突破。百济神州紧跟国际潮流，在国内率先登记开展这样一项“篮子试验”，也是百济神州出色临床试验开发能力的体现。
君实生物特瑞普利单抗各适应症开发进度
信达生物信迪利单抗各适应症开发进度
恒瑞卡瑞利珠单抗各适应症开发进度
百济神州替雷利珠单抗各适应症开发进度
来源：医药魔方全球新药库
4家企业PD-1在国内的开发进度相差无几，百济神州在首个适应症申报上市的时间上相对落后一些，但从国际开发进度上看，百济神州覆盖的地域和进度都更为领先一些，在美国、欧盟、日本等规范市场都推进到了III期阶段，很有可能会是第一个在欧美市场提交上市申请的国产PD-1产品。百济神州在美国建立了全球临床开发中心，吸纳了包括来自基因泰克的大量研发人才，目前全球临床开发团队成员超过700人，这是其多个管线产品能够实现国内外同步快速开发的基础。
百济神州替雷利珠单抗临床试验开展情况（按地区）
注：医药魔方全球新药库 根据ClinicalTrials信息统计；单项国际多中心试验按照国别和地区拆分
信达生物使用国内临床数据向FDA提交了信迪利单抗的临床研究申请（IND），已经获得FDA的临床许可，并且准许跃过I期临床直接进入美国II/III期临床研究，在进度上缩短了时间。
恒瑞对SHR-1210的开发主要聚焦在国内，登记的临床试验数量和拟开发的适应症数量都是最多的。海外开发原本由其合作伙伴Incyte负责推进，但是因为与Incyte终止合作，恒瑞曾在今年2月的公告中表示将继续推进SHR-1210在澳大利亚的临床研究，同时也会进行包括美国在内的国际多中心临床试验，未见进一步信息披露。
二、国内PD-1/PD-L1整体开发情况
医药魔方全球新药库 共收录PD-1/PD-L1项目133个（包含单抗、CAR-T、融合蛋白、反义核酸药物），中国（包含香港、台湾）企业开发的PD-1/PD-L1项目（不包含CAR-T疗法）共计42个，其中20个PD-1单抗、14个PD-L1单抗、8个PD-1/PD-L1双抗项目。具体研发阶段和厂家信息如下表所示。
国内在研PD-1项目
在第一梯队企业提交PD-1上市申请之后，国内其他企业的PD-1项目基本都处于II期阶段，对第一梯队的竞争压力较小。纵览PD-L1项目，康宁杰瑞/思路迪的KN035是进度最快的一个，基石药业CS1001刚启动一个402人的肺癌III期研究。
国内在研PD-L1项目
双特异性抗体可以同时阻断两种抗原，发挥介导免疫细胞杀伤、双靶点信号阻断等作用。目前已经有双特异性抗体药物（比如安进Blinatumomab）获批上市，但是跟PD-1有关的双特异性抗体在全球范围都还处于早期阶段。从国内企业布局上看，信达生物对这一技术非常看重。
国内在研PD-1/PD-L1-双抗项目
三、CSCO大会上值得关注的肿瘤免疫治疗卫星会
2018 年 9 月 20 日（星期四）
主办方：百时美施贵宝（中国）投资有限公司
时间：17:30-19:00
地点：厦门国际会议中心 1 楼 1D 会议室
主题：CSCO 百时美施贵宝肺癌免疫治疗卫星会
讲者1：I-O treatment redefines long-term overall survival: from bench to bedside
Thomas Lynch BMS
讲者2：IO MOA and response characteristics
陆舜：上海交通大学附属胸科医院
讲者3：Providing long-term survival in NSCLC 2L: from clinical trials to clinical practice
Hossein Borghaei Fox Chase Cancer Center, US
2018 年 9 月 21 日（星期五）
主办方：北京泛生子基因科技有限公司
时间：07:30-08:10
地点：厦门国际会议中心酒店 2 楼 3 号会议室
主题：基因检测助力免疫治疗
主持人：沈琳、王长利
讲者1：免疫治疗的前世今生
鲁智豪：北京大学肿瘤医院
讲者2：免疫治疗耐药机制初探
刘哲峰：中国人民解放军总医院
讲者3：免疫治疗 2.0—免疫一体化
方文峰：中山大学附属肿瘤医院
主办方：百济神州
时间：17:30-19:00
地点：厦门国际会议中心 1 楼 1D 会议室
主题：免疫与个体化治疗专场
主持人：秦叔逵、李进、焦顺昌
讲者1：百济神州研发管线介绍
汪来：百济神州
讲者2：乳腺癌个体化治疗时代的化疗该何去何从
殷咏梅：江苏省人民医院
讲者3：NSCLC 免疫治疗的机遇与挑战
王洁：中国医学科学院肿瘤医院
讲者4：晚期胰腺癌治疗进展
刘云鹏：中国医科大学附属第一医院
主办方：深圳裕策生物科技有限公司
时间：17:30-19:00
地点：厦门国际会议中心酒店 2 楼 2 号会议室
主题：新生抗原，让肿瘤免疫更有效！暨裕策生物 bTMB 产品发布会
主持人：潘宏铭、韩为东、刘莉
讲者1：肿瘤免疫治疗过去、现在与未来
许 青：中国人民解放军总医院
讲者2：裕策，让肿瘤免疫更有效
高志博：裕策生物
讲者3：肺癌免疫治疗 biomarker 研究
宋勇：南京军区南京总医院
讲者4：肿瘤免疫治疗 bTMB 检测
褚倩：华中科技大学同济医学院附属同济医院
2018 年 9 月 22 日（星期六）
主办方：默沙东(中国)投资有限公司
时间：12:30-14:00
地点：厦门国际会议中心 1 楼 1B 会议室
主持人：徐瑞华、王宝成
讲者1：疫军突起：免疫治疗的新时代，新思考
赵军：北京大学肿瘤医院
讲者2：疫视同仁: 高度微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤的免疫治疗
陈功：中山大学肿瘤医院
讲者3：疫现生机: 肝癌免疫治疗新进展
梁军：北京大学国际医院
主办方：百时美施贵宝（中国）投资有限公司
时间：12:30-14:00
地点：厦门国际会议中心 1 楼 1E 会议室
主题：CSCO 百时美施贵宝消化道肿瘤免疫治疗卫星会
主持人：李进、秦叔逵
讲者1：晚期肝癌免疫治疗进展
秦叔逵：解放军八一医院
讲者2：晚期胃癌免疫治疗进展
张小田：北京大学肿瘤医院
讲者3：晚期食管癌免疫治疗进展
刘天舒：复旦大学附属中山医院
主办方：信达生物制药（苏州）制药有限公司
时间：12:30-14:00地点：厦门国际会议中心 1 楼 1G 会议室
主题：肿瘤免疫治疗
主持人：周彩存
讲者1：肿瘤免疫治疗变革的新格局
张建军：德克萨斯大学 MD 安德森肿瘤中心
讲者2：信迪利单抗的独特性与创新性
张薇：北京协和医院
讨论题目：如何将免疫检查点抑制剂应用策略整合到中国临床实践中？
讨论嘉宾：郭晔、赵维莅、张会来、胡毅、谢聪颖、杨农
主办方：思路迪
时间：12:30-14:00
地点：厦门国际会议中心 2 楼 2A 会议室
主题：精准免疫——从技术到临床
主持人：王洁 、沈琳
讲者1：DDR-免疫治疗潜在的新 biomarker
Tony Mok香港中文大学医学院
讲者2：bTMB 预测 NSCLC 免疫治疗疗效
王志杰：中国医学科学院肿瘤医院
讲者3：bMSI 预测胃肠肿瘤患者免疫治疗疗效
李健：北京大学肿瘤医院
主办方：上海罗氏制药有限公司
时间：12:30-14:00
地点：厦门国际会议中心酒店 2 楼国宴厅 2
主题：2018 年 CSCO 罗氏 FoundationOne CDx -IO 卫星会
主持人：王哲海、朱波
讲者1：FoundationOneCDx 助力癌症靶向精准治疗
钟文昭：广东省人民医院
讲者2：FoundationOneCDx 在癌症免疫精准治疗中的应用与探索
印洁：南京军区总医院
讲者3：非小细胞肺癌免疫治疗——NSCLC 二线治疗演变
黄鼎智：天津市肿瘤医院
讲者4：小细胞肺癌免疫治疗——SCLC 一线治疗新突破
孙建国：陆军军医大学新桥医院