【正清学术】青藤碱的药理机制研究

来源: 正清制药/HNZQZY99

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免疫抑制作用


1.1 抑制小鼠脾淋巴细胞和人外周血单核细胞的增殖


体外实验证实,青藤碱可显著抑制小鼠脾淋巴细胞的增殖,且该作用具有剂量依赖性。



青藤碱对小鼠脾淋巴细胞增殖的抑制作用

注:□ConA ( 2 days incubation, IC50=400 μM)MLC(5 days incubation, IC50=60 μM)


青藤碱可抑制不同激活条件下的人外周血单核淋巴细胞的增殖。

青藤碱对人外周血单核淋巴细胞增殖的抑制作用

注:○ PHA (5 days incubation, IC50=34 μM);△ TPA+ionomycine (5 days incubation, IC50=129 μM);● MLC (5 days incubation, IC50=100 μM)



1.2诱导滑膜细胞凋亡


方勇飞等从进行关节置换手术的关节炎患者患处提取滑膜组织,并加入不同浓度的青藤碱进行培养。流式细胞仪结果显示, 在2.8~3.2 mmol/L 浓度范围内, 随着青藤碱浓度的增强, 类风湿关节炎患者的滑膜细胞的凋亡率增加。作用48h后, bcl- 2 蛋白在凋亡过程中的表达持续下调, 细胞周期阻滞在G1~S 期。





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抑制炎症因子的合成释放


2.1 抑制IL-1β的作用


往IL-1β诱导Hs701.T(人滑膜肉瘤细胞)细胞培养基中加入青藤碱,培养72h后发现,青藤碱可显着抑制IL-1β激活的Hs701.T细胞的增殖,并抑制17种基因的表达,包括IL-6,PlGF,Daxx和HSP27[3]。这些基因被发现与炎症细胞的生成、粘附、增殖和凋亡有关。



2.2 抑制IL-6和TNF-α的合成


经LPS(脂多糖)刺激活化的鼠源巨噬细胞RAW264.7,在加入不同浓度的青藤碱培养3h后,运用ELISA试剂盒测定巨噬细胞培养基中IL-6和TNF-α的浓度,发现与对照组相比,IL-6和TNF-α的浓度均明显降低,表明青藤碱能抑制IL-6和TNF-α的合成与释放



2.3 抑制PGE2和LCT4的生成


往50 μg/ml的 zymosan(酵母聚糖)和5 μg/ml 的inomycin(肌霉素)刺激活化的小鼠巨噬细胞培养基中分别加入青藤碱进行培养,经测定后发现,青藤碱能够抑制PGE2和LTC4的生成