讲课专家：解放军总医院药学部临床药学中心汤智慧主管药师
2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？
二甲双胍
二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。
当同时服用其他药物时，可能引起尿液pH值、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。
表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）
表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）
α-糖苷酶抑制剂
由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。
表3：阿卡波糖的药物相互作用
磺脲类药物
1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。
表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）
2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。
表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）
3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。
表6：磺脲类药物药代动力学特点
表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）
表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）
噻唑烷二酮类（TZDs）药物
与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过细胞色素P-450系统代谢，因此在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。
表9：TZDs药物药代动力学特点
表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）
DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。
表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点
维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。
表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用
表13：沙格列汀的药物相互作用
GLP-1受体激动剂
艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。
表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征
表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）
SGLT-2抑制剂
SGLT2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。
表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征
表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）
来源：医学界内分泌频道
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