▍来源:药店经理人
▍特约撰稿:方锐华
众所周知,高尿酸血症的患病率逐年增高,并呈年轻化趋势,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除可引起痛风之外,还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。
因此,控制并防治高尿酸至关重要!血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响,那么,日常生活中,影响尿酸升高的疾病以及药物各有哪些呢?
一、致血尿酸升高的疾病
(1)引起尿酸生成过多:次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺乏症、5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)合成酶亢进症、溶血、淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、真红细胞增多症、银屑病、Paget’s病、糖原贮积症(III、IV、VII型)、横纹肌溶解、运动、饮酒、肥胖。
(2)引起尿酸排泄减少:高血压、肾功能不全、多囊肾病、糖尿病尿崩症、饥饿性酮症、酸中毒(乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒)、铅中毒、铍中毒、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进、妊娠中毒症、巴特综合征、唐氏综合征、肉状瘤病。
(3)混合性机制:葡萄糖-6-磷酸酶缺乏、果糖-1-磷酸醛缩酶缺乏、饮酒、休克。
二、影响尿酸代谢的药物
(1)阿司匹林(<2 g/d):阿司匹林对肾脏代谢尿酸具有双重作用:大剂量阿司匹林(>3 g/d)具有促进尿酸排泄的作用,而小剂量阿司匹林(75~300 mg/d)会明显抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸升高。
(2)利尿剂:利尿剂诱发痛风可能的机制是血容量降低,细胞外液浓缩,肾小球滤过率降低,肾小管分泌受抑制,而近曲小管重吸收增加,进而导致了血尿酸的升高。包括袢利尿剂和噻嗪类利尿剂,如:呋塞米、氢氯噻嗪。
(3)免疫抑制剂:如:环孢素、巯嘌呤、麦考酚吗乙酯、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗(剂量相关效应)。环孢素引起高尿酸血症的机制为:增强近曲小管重吸收尿酸。研究表明,超过 50% 的服用环孢素患者会出现高尿酸血症,10% 的患者会发展为痛风。
(4)降压药物:氯沙坦、利血平、硝苯地平以及β受体阻滞剂,如:普萘洛尔等。长期口服硝苯地平可以使血尿酸明显升高,尼群地平影响较小,而氨氯地平对血尿酸几乎无影响。β受体阻滞剂如普萘洛尔升高尿酸作用较明显,而美托洛尔对尿酸影响较小。上述降压药物与利尿剂合用时,其升高尿酸作用更显著。
(5)抗菌药物:如:青霉素、洛美沙星、莫西沙星;抗结核药(吡嗪酰胺、乙胺丁醇)等减少尿酸排泄而引起高尿酸血症。、
(6)抗肿瘤药:环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、巯嘌呤、羟基脲、长春碱、长春新碱、长春地辛、门冬酰胺酶、培门冬酶、替尼泊苷、顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂等均可引起高尿酸血症,治疗时宜同时给予别嘌醇并碱化尿液。
(7)抗结核药物:如:吡嗪酰胺、乙胺丁醇。可通过抑制尿酸排泄,促进肾小管对尿酸的吸收而升高尿酸。停药后血尿酸可恢复正常,再次给药可见血尿酸再次升高。
(8)左旋多巴:进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而导致尿酸升高。
(9)维生素:维生素C、维生素B1 。
(10)其他:果糖、醋酸己脲、促肾上腺皮质激素、丙磺舒、射线、造影剂、磺吡酮、糖皮质激素、愈创木酚、甘油醚、格隆溴铵、降脂酰胺、枸橼酸、双香豆素、二氟尼柳、雌激素、非诺贝特、氯苯唑胺等皆可影响尿酸的代谢,从而使得尿酸升高。
总而言之,对尿酸的防治,我们必须先掌握引起尿酸升高的诸多因素。临床上,使得尿酸升高的药物比比皆是,总结并充分掌握这些药物,避免药物的合用加重高尿酸患者的病情,至关重要!