近年来，胎儿无创产前DNA检测逐渐走进了广大孕妇的日常检查中，胎儿无创产前DNA检测以其很高的检出率、较高的准确率而倍受孕妇们的青睐。但是随着孕妇们对无创产前DNA检测的选择日益增加，一些引人关注的问题也开始浮出水面。
在实际病例中，大多数接受无创产前DNA检测的孕妇会在网上进行相关搜索，在搜索过程中，经常可以看到“无创准确率检出率高达99%”一类的描述。由于这些描述的存在，孕妇通常会对胎儿无创产前DNA检测的准确性抱有很大的信心。当通过无创产前DNA检测得到高风险的阳性结果后，很多孕妇不经过进一步的遗传咨询和产前诊断，就直接选择了引产。
然而，目前全世界医学界的共识是：
无创产前DNA检测仍然仅仅被视为一项产前筛查技术，并不能取代羊水穿刺、绒毛穿刺核型分析等产前诊断技术而成为一项确诊实验。
1
那么，网上随处可见的关于“无创准确率检出率高达99%”的描述又是怎么回事呢？
其实，这是由于公众以及相关医疗企业对医学统计学术语进行了误读和曲解。所谓“无创准确率检出率高达99%”的描述对应的实际为医学统计学术语中灵敏度或真阳性率的定义，真阳性率或灵敏度指的是实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为有病的百分比，其计算公式为真阳性率=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）；也就是说如果真阳性率高达接近100%时，只能表示该检测方法出现假阴性的可能性较低，该方法适合做为一项筛查技术！因此，当孕妇经过胎儿无创产前DNA检测后，结果已经显示为高风险时，真阳性率这样的医学术语就已经不再适用了。此时，对这部分孕妇更有价值的医学术语是一个叫做“阳性预测值”的概念。阳性预测值指的是筛检试验检出的全部阳性例数中，真正“有病”的例数（真阳性）所占的比例，其计算公式为 阳性预测值=真阳性人数/（真阳性人数+假阳性人数），因此该术语才真正反映了筛检试验结果阳性者患目标疾病的可能性。
2
那么，胎儿无创产前DNA检测技术的阳性预测值又是多少呢？
根据最新的研究显示，对于不同的染色体病，胎儿无创产前DNA检测的阳性预测值有一定差别，其中，21三体综合征的阳性预测值为90.30%；18三体综合征的阳性预测值为63.60%；13三体综合征的阳性预测值为50.00%；性染色体异常的整体阳性预测值为55.60%，并且针对不同类型的性染色体异常，其阳性预测值也各有不同！
（参考文献：Whitney A. Neufeld-Kaiser, Edith Y. Cheng, Yajuan J. Liu et al. Positive predictive value of non-invasive prenatal screening for fetal chromosome disorders using cell-free DNA in maternal serum: independent clinical experience of a tertiary referral center. BMC Med. 2015; 13: 129.）
也就是说，当使用无创DNA产前检测技术检测出100个阳性结果时，对于21三体综合征来说，有9.7个结果可能为假阳性；对于18三体综合征来说，有36.4个结果可能为假阳性，对于13三体综合征来说，有一半的结果可能为假阳性；对于性染色体异常，也有44.4个结果可能为假阳性，如果具体到某个特定性染色体异常的话，那么这种假阳性的可能甚至还会更高！
于是，我们可以很清楚地看到，胎儿无创产前DNA检测在准确率方面的确已经有了很大的提升，并且具有很高的灵敏度，但是无创产前DNA检测技术的阳性预测值针对不同的染色体疾病却各有不同，这也就是为什么胎儿无创产前DNA检测技术只能作为筛查手段而不能作为确诊技术的原因。
3
那么，为什么无创产前DNA检测会有相当数量的假阳性比例呢？
这是由无创产前DNA检测的样本来源决定的。众所周知，无创产前DNA检测与羊水穿刺等确诊实验相比，一大优势就是它不需要进行有创性的穿刺，可以减少孕妇的恐惧感同时降低一定的风险性，但是这也就造成了无创产前DNA检测出现假阳性结果的可能。因为无创产前DNA检测的样本来源是孕妇的外周血，而在这些外周血样本中，既有母亲的DNA，又含有胎儿的DNA，这就导致了无创产前DNA检测的结果很容易受到来自母亲染色体的干扰，当母亲自己存在易位、倒位、缺失、重复或其他染色体异常时，这些异常也会对无创产前DNA检测结果造成影响，从而导致假阳性结果。
另外，哪怕无创产前DNA检测技术真的有朝一日达到了能够完全分离胎儿DNA的程度，得出的结果依然不能保证完全的准确。
因为，用来做无创产前DNA检测的血液样本，其中的胎儿来源的DNA大部分实际上是来自胎盘的。在胎儿生长发育的过程中，胎盘中的滋养细胞会发生凋亡，这些凋亡的细胞会释放出胎源的游离DNA片段，通过胎盘屏障进入母体，这就是无创产前DNA检测胎儿DNA的主要来源。
在多数情况下，这些来自胎盘的DNA与来自胎儿本身的DNA是一致的，可是也有少部分孕妇存在”胎盘”与“胎儿”不完全一致的现象，这种现象在医学上称之为“嵌合”。在胎儿生长发育的过程中，这种嵌合的情况时有发生，这也就造成了无创产前DNA检测出现假阳性甚至假阴性的可能。
图片来源：www.obgy.cn
因此，当孕妇通过胎儿无创产前DNA检测发现有高风险异常时，切不可武断得进行自我判断，而要进行专业的遗传咨询和产前诊断，到具有产前诊断资质的医院进行遗传咨询，不经进一步确诊就直接引产的做法是不可取的。
来源：河南省妇幼遗传
转自：中国妇幼健康