以岭药业：络病理论创新催生5个国家基药

10月25日，国家卫健委公布《2018年版基本药物目录》，由以岭药业研发生产的治疗心脑血管病的通心络胶囊、整合调节快慢兼治心律失常的参松养心胶囊、标本兼治慢性心衰的芪苈强心胶囊、治感冒抗流感的连花清瘟胶囊、防治2型糖尿病的津力达颗粒5个专利中药正式纳入目录。国家基本药物目录所纳入的都是拥有诊疗规范、临床诊疗指南和专家共识依据，疗效确切、价格合理、临床应用价值高的药物。按照规定，各级医疗机构必须全面配备基本药物，并在心脑血管病、糖尿病等慢性病管理中优先使用基本药物，以确保药物治疗的安全、有效。这意味着这些专利中药在造福患者的同时，将会有着更广阔的市场前景。

络病理论创新促进通络中药研发，连续斩获国家大奖

通心络胶囊等系列专利中药是中医络病理论创新催生的成果。中医络病理论是吴以岭院士从20世纪80年代即开始系统性研究的重大学术创新成果，通过30余年的砥砺研究，终于将“络病”这一在中华民族医学史上绵延了近三千年的散落记载，整理、归纳、提炼成为络脉清晰、内容丰富、具有指导现代重大、难治性疾病治疗价值的系统理论，使中医络病理论在中医学术界中的地位达到了 前所未有的高度。他主编了《络病学》《脉络论》《气络论》等专著，创建了中医络病学新学科，并列为国家中医药管理局重点学科和优势学科，创立了中华中医药学会络病分会、中国中西医结合学会血管脉络病专委会、世界中医药学会联合会络病专委会，以及全国28省市络病专委会，自2005年至今已连续召开14届的国际络病学大会，在国内外医学界产生广泛影响，为中西医、中医药交流合作搭建了平台，为推动络病学深入研究发挥着重要意义，同时也为理论创新成果的成功转化奠定了良好的基础。“络病理论及其应用研究”曾荣获国家科技进步二等奖，由吴以岭院士作为传承人的“中医络病诊疗方法”已入选国家级非物质文化遗产名录。创立了络病研究与创新中药国家重点实验室，建立石家庄生物医药院士工作站，拥有国家中医药管理局重点研究室、河北省络病重点实验室。

络病理论的创新有力地促进了创新药物研发，形成一批专利新药，如通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊、连花清瘟胶囊、津力达颗粒等10多个国家专利中药，另有处于临床研究阶段的中药十余个，临床前在研品种二十余个，形成处于不同研发阶段的系列专利药物集群，涵盖心脑血管病、糖尿病、呼吸系统、肿瘤等重大疾病领域。凭借卓越的临床疗效，创新中药连续斩获了4项国家科技进步二等奖，1项国家技术发明二等奖和多项省部级奖项，使得通络创新中药在我国医药界形成了特有的品牌，形成了巨大的市场。

一系列国家专利新药形成丰富的产品群

基础实验研究阐明通络中药内在作用机制

围绕系列通络中药，以岭药业先后承担和完成了两项国家973计划项目，通过大量基础实验研究，揭示了通络中药的疗效机制，以及在血管性病变治疗中的临床应用价值。

2006年及2012年先后开展的两项国家973计划项目，集中了中国医学科学院阜外医院、武汉大学人民医院、中山大学中西医结合研究所、中国医科大学、第二军医大学、山东大学、河北医科大学、中国人民解放军总医院、首都医科大学、复旦大学附属华山医院、复旦大学附属中山医院等全国知名院所研究人员运用最新实验科技手段，全面揭示了通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊等通络中药可对急性心梗、脑梗、糖尿病肾病重大疾病异病同治并有效阻抑动脉硬化早期管壁微血管滋生、易损斑块、急性心梗、心梗后心律失常、心梗后心力衰竭心血管事件链，保护微血管内皮细胞是治疗微血管病变的关键机制。973计划项目验收专家称之为：中医药治疗微血管病变重大突破。

津力达颗粒的作用机制得到了第二军医大学长征医院等多家科研机构的大量研究证实，发现津力达颗粒可保护胰岛组织，促进胰岛素表达，有效改善胰岛素抵抗，改善糖耐量，降低血糖和糖化血红蛋白，显著降低总胆固醇、甘油三酯，改善胰岛β细胞脂质代谢，促进胰岛细胞自噬，延缓糖尿病并发症。

围绕连花清瘟胶囊的作用机制，中国中医科学院、广州医学院呼吸疾病国家重点实验室等多家科研机构进行了大量科学研究，证明了它的广谱抗病毒作用，尤其对甲型流感病毒（H1N1、H3N2）、禽流感病毒（H5N1、H9N2）、乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒等均有较强抑制杀灭作用。

973项目“脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究”（2006-2010年）获科技部组织验收专家高度评价

973项目“基于心脑血管病变的脉络学说理论研究”（2012-2016年）取得一系列重大创新成果

上市后循证医学研究成为国内外医学界认可的疗效证据

循证医学研究是国际公认的评价药物疗效与安全性的科学方法，其主要特点是采用大范围、多样本、双盲实验来检验药物疗效，最大程度地保证了药物疗效的客观性，得出真正医生认可、患者信赖的用药依据。

迄今为止，通心络胶囊等通络中药已经接受十余次循证医学的考验，取得了一系列可靠的循证证据。2009年，以北京阜外心血管病医院为组长单位，全国9家医院参加的“通心络胶囊防治急性心梗介入治疗后心肌无复流循证医学临床试验”结果显示，通心络胶囊对于急性心梗介入治疗后心肌无复流具有显著防治作用，从而为解决介入术后无再流这一困扰心血管领域的世界性难题提供了循证医学证据。该研究成果在国际生理学权威期刊发表，被《心血管研究》(Cardiovasc Res.)等心血管领域高影响因子杂志引用。《美国生理学杂志》评论通心络研究“为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯！”

《美国生理学杂志》刊发通心络干预斑块循证研究论文

循证研究证实了参松养心胶囊“整合调节、快慢兼治”的治疗优势。2008年参松养心胶囊同时完成四项循证医学研究，证实参松养心胶囊能有效治疗早搏，治疗室早优于西药慢心律，治疗阵发性房颤效果与心律平相当，有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为63.5%。此后，围绕参松养心胶囊又相继完成了针对心衰伴室性早搏、窦性心动过缓伴室性早搏的循证医学研究，有力地证明了参松养心胶囊治疗心衰伴早搏效果显著，填补了窦缓伴室早的药物治疗空白。

参松养心胶囊循证医学研究结果发布会

芪苈强心胶囊疗效也得到了循证证据支撑。2013年，由南京医科大学第一附属医院及中国医学科学院阜外心血管病医院为组长单位，联合国内23家综合三甲医院进行的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰临床循证研究圆满结束。研究结果表明：芪苈强心胶囊对心衰关键指标NT-proBNP具有强大作用，能够有效改善心衰患者的心脏功能，显著提高左心室射血分数，缓解心慌气短、不能平卧、尿少浮肿、乏力等症状，改善慢性心衰患者的生活质量。研究论文在线发表于《美国心脏病学会杂志》（JACC，影响因子19.896），杂志编辑部发表评论称：“中医药让衰竭的心脏更加强劲，该研究开启了心衰治疗协同作用的希望之门。”

芪苈强心胶囊循证研究引起国际医学界高度关注

由中国中医科学院首席研究员仝小林教授牵头，中国中医科学院西苑医院、美国芝加哥大学中药研究室等多家单位参与完成的津力达颗粒循证证据表明：在饮食控制、运动治疗和二甲双胍稳定剂量的治疗基础上，联合使用津力达颗粒可使糖化血红蛋白得到更好地控制，津力达颗粒组在降低腰围、减缓并发症方面均有潜在治疗优势，同时可提高胰岛β细胞功能。该研究为中西医联合降糖提供了高级别循证医学证据，研究文章发表在国际权威学术期刊《美国公共科学图书馆》(PloS One)和《糖尿病杂志》(Journal of Diabetes)上。

连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感循证医学研究在2009年甲流期间由北京佑安医院等９家三甲医院联合开展，研究结果得到了国家中医药管理局组织专家论证会的一致认可：1、连花清瘟胶囊在抗病毒作用方面与达菲无差异；2、在缓解流感症状，特别是退热和缓解咳嗽、头痛、肌肉酸痛和乏力等症状方面优于达菲；3、从药物经济学角度，连花清瘟胶囊是达菲治疗费用的八分之一。连花清瘟胶囊是目前唯一具有循证医学证据的抗甲流中成药，值得大力推广应用。钟南山院士对此指出：在临床医生公认最为严格的双盲循证医学研究中，连花清瘟显示出有效减轻流感患者症状的治疗效果，特别是出现高热症状的患者在发病早期使用效果更好。该项研究为国家中医药管理局2009年中医药行业科研专项，并在世界卫生组织国际临床试验平台上进行了注册。

循证研究证实连花清瘟治疗甲型H1N1流行性感冒优于达菲

目前，还有多项通络中药循证研究正在开展，包括由山东省肿瘤医院于金明院士和北京肿瘤医院王洁教授牵头，在全国25家三甲医院开展的“养正消积提高肿瘤患者生活质量循证研究”，以及由山东大学齐鲁医院张运院士牵头，国内30余家三甲医院参与的“通心络治疗颈动脉斑块1200例临床研究”即将完成，将为通心络防治硬化斑块的疗效作出最权威、最客观的评价。《美国生理学杂志》送给通心络胶囊的那句评论“传统中医药对现代医学的挑战”将变得更加有力。

通络中药进入指南/共识/教材，成为国家基药，市场前景广阔

大量基础及循证研究取得的确凿证据，推动通络中药先后列入中华医学会、中国中西医结合学会等颁布的多项权威指南共识及教材，西医、中医、中西医结合等不同专业的多部大学教材将通络中药列为常用药物，为众多难治性疾病制定了权威的防治方案，也使得通络中药成为医生的用药遵循。

目前，通心络胶囊已被列入《急性心肌梗死中医临床诊疗指南2016》《冠脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识2017》、《冠心病合理用药指南2018》等多项指南/共识中，并被《中西医结合内科学》（新世纪第三版）教材列为治疗冠状动脉粥样硬化心脏病的常用中药制剂。

参松养心胶囊成为《中国房颤专家共识-2015》推荐维持窦律的首选中成药，《室性心律失常中国专家共识-2016》唯一推荐治疗室性早搏的中成药，列入国家卫生计生委合理用药专家委员会组织编写的《心律失常合理用药指南》，以及国家卫健委组织编写的《冠心病合理用药指南》，被《中西医结合内科学》（新世纪第三版）教材列为治疗心律失常的常用中药制剂，第9版本科教材《内科学》 “心房颤动”“室性心律失常”等章节将参松养心胶囊推荐为治疗用药。

芪苈强心胶囊被《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》推荐为扩心病中期阶段的治疗药物，并被《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》、《心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》列为推荐用药，《中西医结合内科学》（新世纪第三版）教材也将芪苈强心胶囊列为治疗慢性心力衰竭的常用中药制剂。

津力达颗粒被《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》《国际中医药糖尿病诊疗指南》《糖尿病中医药临床循证实践指南》推荐为2型糖尿病防治首选中成药。

连花清瘟胶囊十多年来16次被列入国家级治疗甲型流感、乙型流感、禽流感诊疗方案，成为我国应对公共卫生事件的代表性药物，现已远销匈牙利、加拿大、印度尼西亚等国外市场，在国际市场中广受好评。目前，连花清瘟胶囊的美国FDA二期随机、双盲、安慰剂对照临床研究正在美国加利福尼亚州、佛罗里达州、德克萨斯州在内的6个州共30家临床研究中心进行。一旦通过国际公认权威的美国FDA药品审批，连花清瘟就相当于同时拿到了世界各国的市场“通行证”，因南北半球交替发生流感，连花清瘟应对全球流感发病用药，市场销售不再有淡旺季之分。

伴随着通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊、连花清瘟胶囊、津力达颗粒这些市场大品种进入指南、共识及教材，医生、消费者对这些产品的使用更有信心。在2017年度心血管疾病口服中成药销售中，通心络胶囊占据了6.92%的市场份额；参松养心胶囊占据了5.49%的市场份额。芪苈强心胶囊销售已经覆盖26个省二级以上医院近4000家，社区中心及乡镇卫生院近7000家，药店近30000家，在慢性心衰患者这一药物需求量较大的人群中实现了销量快速增长。在2017年度中成药糖尿病用药销售中，津力达颗粒占据了5.44%的市场份额。连花清瘟上市十余年来，已经覆盖全国12万家医院、药店，每年八千万人次服用，深受广大临床医生和患者的认可。在2017年度中成药感冒用药销售收入排名中，连花清瘟占据了10.45%的市场份额，荣登《2016-2017年度中国药品零售市场最具魅力品牌榜》，荣获“2017年度中国非处方药产品综合统计排名”榜单感冒咳嗽类第2名，仅今年上半年就实现7.89亿元的销量。在2018年上半年OTC终端感冒药品类销售额排名中名列第3。

络病理论指导下研发的其它创新药物近年也都呈现了良好的增长，实现了市场份额的迅猛发展。比如增效减毒治疗肿瘤的养正消积胶囊，临床上常用于联合放化疗运用，可有效改善食欲，增强体力，提高生活质量，在多个省市列入基药目录、新农合药物目录。OTC产品枣椹安神口服液补肾健脑，改善睡眠质量、提高脑力效率。OTC产品八子补肾胶囊补肾填精，增强体力，改善性机能，已经在全国零售药店全面发力，今年上半年销售实现了跨越式增长。夏荔芪胶囊治疗前列腺增生、慢性前列腺炎、盆痛综合征，现已进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017 年版）》，针对多发的中老年男性前列腺疾病市场前景广阔。

连花清瘟系列荣登2016-2017年度中国药品零售市场最具魅力品牌榜

伴随着我国社保制度的不断完善，医保目录与基本药物的衔接日趋紧密，被基药目录排除在外的药物势必将逐渐被医疗机构限用或停用，为基药品种腾出巨大的市场空间。可以预见，兼具基药与医保双重身份，且拥有权威治疗方案优势的通络中药的市场前景将更为广阔。

（文内销售排名、市场份额等数据来自米内网）