糖尿病肾病
（diabeticnephropathy，DN)是糖尿病全身微血管病变的肾脏表现，已成为糖尿病和终末期肾病的主要死因。蛋白尿是加重DN肾功能损害的重要危险因素，其发病机制至今未完全阐明。近年来的研究证明炎症反应参与了整个DN的发生发展，并与其他机制一起共同促进了DN的进展，所以有效控制了DN的炎症反应就可以减少尿蛋白，改善患者预后，但临床上如何选择适用的抗炎药物来控制DN蛋白尿是临床医师面临的一个难题。2016年06月~2016年12月，笔者用正清风痛宁缓释片治疗了36例临床期糖尿病肾病患者，取得显著疗效，现报告如下：
资料与方法
1病例选择
1.1诊断标准 根据1999年世界卫生组织的糖尿病诊断标准和国际通用的Mogensen分期标准2，全部病人均诊断为2型糖尿病，糖尿病肾病汉期。
1.2纳入标准 符合诊断标准，24hPro1.0~2.5g，血清肌酐（Scr)<177pmol/L。无心、肝、脑等脏器严重疾病；无感染及酮症酸中毒；无精神疾病；患者知情同意，均自愿参与本研究。
1.3排除标准 不符合纳人标准者；排除了急慢性肾炎、泌尿系感染、过敏、肿瘤等其他原因所致的蛋白尿；近期均未使用肾毒性药物及治疗糖尿病肾病的药物。
2—般资料
72例临床期糖尿病肾病患者，经随机数字表法分为对照组和治疗组，每组36例。治疗组男25例，女11例；年龄34岁~67岁；病程（8.3±2.9)年。两组患者性别、年龄、病程、BMI、FPG、HbALc、Hb、血压、肝肾功能和24hPro等方面比较，差异无统计学意义p>0.05)，具有可比性。
3方法
所有患者均给予常规疗法，包括糖尿病健康教育、低盐、低脂、优质低蛋白饮食，每天注射胰岛素或口服降糖药物控制血糖，使HbALc<7%；有高脂血症的患者，予药物降脂治疗，使血脂控制达标总胆固醇（TC)<4.5mmol/L；三酰甘油(TG)<1.5mmol/L；低密度脂蛋白（LDL-c)<2.5mmol/L]。所有患者均口服氯沙坦钾片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字1807200H3)50mg，每天1次，同时联合其它降压药（如钙通道阻滞药等）将血压控制在<130/80mmHg以下。
治疗组在对照组的基础上予正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z20010174)120mg，1日2次。两组患者均治疗12周。
4观察指标
观察治疗前后24hPro、肝肾功能、FPG、血尿常规、电解质和治疗过程中出现的不良反应。
5疗效评定
参照《中药新药临床研究指导原则》，糖尿病肾病疗效判定按24hPro下降率分为显效、有效和无效。显效:24hPro下降率&50%；有效：24hPro下降率30%~50%；无效:24hPro下降率矣30%。
结果
1临床指标
比较治疗12周后，治疗组24hPro下降66.14%，对照组24hPro下降47.28%，差异有统计学意义(t值=2.83，P<0.05)。一个疗程后，两组血清尿素氮(BUN)、肌酐（Scr)差异无统计学意义（t值=1.38；1.67，P>0.05）。
2疗效分析
治疗组的显效率为80. 56%,总有效率为 97.23% ,对照组的显效率为22. 22%,总有效率为63. 89% ，两组差异有统计学意义。
3不良反应
治疗组有3例患者在治疗中出现皮肤潮红、瘙痒和少量皮疹，抗过敏治疗后症状消失。两组均有2例患者初始治疗时出现头昏、乏力、心悸等症状，氯沙坦钾片未减量，症状逐渐耐受消失；未发现有需要治疗的严重高钾血症，血常规、肝功能均正常。
讨论
肾小球高灌注、高压力和高滤过在DN蛋白尿的发生中起关键作用，ACEI/ARB都能有效地降低体循环高压及肾小球局部高血压，改善肾脏局部血流动力学异常，减少肾小球毛细血管基底膜通透性，从而降低肾小球滤过率，减少尿蛋白。近年来的研究证实，ACEI/ARB要达到减少蛋白尿的目的，应用剂量需高于常规的降压剂量，但患者常因低血压、高血钾和咳嗽等副作用而减少用药剂量，导致疗效大打折扣。氯沙坦钾片属血管紧张素n受体拮抗剂（ARB)，是临床治疗慢性肾炎和DN蛋白尿的常用药物。
本研究对照组用常规剂量氯沙坦钾片治疗DN12周后，显效率22.22%，总有效率为63.89%，但24hPro仅下降47.28%，显著低于治疗组疗效。说明使用常规剂量的氯沙坦钾片治疗DN蛋白尿疗效确切，没有明显的低血压、高血钾和咳嗽等副作用，可作为DN蛋白尿治疗的基础用药，但常规剂量不能有效控制DN蛋白尿，必须联合其他药物才能有效控制DN蛋白尿。
DN的进展因素包括肾血流动力学障碍、高血糖相关生化代谢紊乱、脂代谢异常、氣化应激状态等。目前已知上述因素均可导致前炎症因子释放，促进单核巨噬细胞向损伤部位浸润、增殖，造成肾小球细胞外基质（ECM)增加，肾毛细血管纤维蛋白沉积以及间质纤维化，随着肾小球硬化和肾小管间质纤维化的发展，DN逐渐进入终末期，可以说炎症反应参与了整个DN的发生发展，并与其他机制一起共同促进了DN的进展。所以，如能有效控制DN患者肾脏的慢性炎症反应就可以有效改善肾小球毛细血管微循环，减轻肾小球内高压，减少尿蛋白滤出，改善肾功能。
由于糖皮质激素是糖尿病治疗的临床禁忌，免疫抑制剂毒副作用较大，价格较贵，长期以来DN蛋白尿的治疗缺乏一种有效又没有太大毒副作用的抗炎药物。
正清风痛宁缓释片是以传统治疗风湿性疾病的中药青风藤中提取的主要活性成分青藤碱为主要原料，经现代工艺精制而成的纯中药制剂。现已证实，青藤碱是非常好的抗炎免疫药，对各类炎症以及具有炎症反应进程的相关疾病均具有良好治疗作用，其作用机制主要为青藤碱对各种免疫细胞具有强大的免疫抑制作用，对环氣化酶2(COX-2)有抑制作用，能抑制多种炎症因子的释放，可能涉及到核因子kB(NF-kB)、T辅助细胞转录因子/干扰素7(T-bet/IFN-y)、髓样分化因子（MyD88)等多种信号通路，其确切抗炎症靶点及其分子机制还有待进一步证实。已有临床报道，联合正清风痛宁缓释片治疗难治性膜性肾病和糖尿病肾病可显著降低尿蛋白，甚至较使用环孢素组更佳[7〜9]，没有严重的不良反应。
本实验研究也证明，加用正清风痛宁缓释片有迭加作用，能更有效地降低DN患者尿蛋白，改善肾功能。同时，正清风痛宁缓释片没有糖皮质激素的副作用，价格较免疫抑制剂便宜、副作用小，适合DN蛋白尿的长期治疗。
王超.正清风痛宁缓释片治疗糖尿病肾病蛋白尿36例临床观察.中国中西医结合肾病杂志.2018年第1期