美国仿制药申报在化学生产控制上的要求以及关键点分析培训问答（Ⅰ）-上

1.   刚刚未提及的其他金属杂质，例如锌、铝，需要测定吗

2.   API厂家已做降解杂质的研究，做为制剂厂家是否还需对原料的降解杂质进行降解试验?

3.   请问如果DMF中某个残留溶剂限度写错了，超过ICH限度(实际检测结果符合)，且未加入元素杂质评估内容(实际进行评估了)，目前供应商不打算更新DMF。我们在ANDA中进行修改补充，会存着风险吗?

4.   有一个ANDA的品种放大批生产使用的API是小粒径，这种型号的API容易结块，在生产之前需要粉碎，检测粒径。在注册批生产时打算购买大粒径的API，在生产车间粉碎，检测粒径合格后用于生产，这样在放大批与注册批生产时购买的API粒径不同，可否接受?

5.   制剂的有关物质，我们的品种是每日最大剂量是小于10mg的，按ich规定是控制0.5%或者20微克，我们通过计算，应该取20微克，也就是0.4%，但是现在原研标准把杂质限度改成0.2%了，我们有些不理解，还有就是杂质限度改成0.2%以后，如果稳定性测定结果有在0.21-0.24%范围内的，那这样的结果也算是合格吗?

6.   DMF方法有老师认为做Validation，也有老师说做Verfication就可以，想问下老师哪里有比较官方的原则?

7.   某制剂为注射液，杂质A均为其工艺杂质和降解杂质，该杂质含氮氧化物遗传毒性警示结构，原研三批该杂质均在0.19%,USP规定该品种单杂为0.20%，我们在处方开发过程中将其按那个限度控制?谢谢

8.   外用贴剂重金属采用哪一类进行判定?口服，肠外，吸入，是其中哪一类?谢谢

9.   问题:原料药颜色描述有没有什么标准可以参考，例如哪个颜色算黄绿，那个颜色算淡黄色，土黄色?

10.  未知杂质含量是否到鉴别限度，是面积归一法算出来的吗?检测波长如何选择呢?因为不同检测波长未知杂质含量会不一样。谢谢

11.  金属元素，含量低于30%可控度，不用测试金属元素，是不是指只需要做元素评估验证，不用定入质量标准，做放行检测?

12.  我有几个关于原料药的问题：1、原料药是液体，需要做引湿性考察吗?2、对于杂质，如果是对应异构，检测方法中不能完全分开，是否能够进行合并控制?在做方法学验证时，定检限如何界定?