干货 | 医疗器械临床试验需重点关注的13个常见问题——于红

医疗器械临床试验首先要选择研究单位，结合我们历年接受省局、国家局核查中的一些经验，在资质核查中常见的不规范问题包括：研究人员超出授权范围履行职责、研究人员资质文件不齐全、研究过程中研究设备无质控和校准证明文件等。

以研究者授权表举例：某护理产品临床研究，A研究者，研究资质是护士，授权表中授权包含了患者知情、研究病例填写、SAE上报。授权的工作是要有医师资质的人员完成，护士没有医师资格证是不能被授予以上职责的。

常见的问题包括临床方案设计不规范、试验过程中方案违背和偏离过多，主要评价指标选择和评价方法不当，方案修改无伦理审查或备案同意记录，各临床试验研究机构执行的试验方案版本有差异等。研究方案的制定一定要经过方案讨论会和研究者会充分讨论后确认实施，参会的人员要涵盖PI、Sub-I、研究秘书&助理、机构负责人等相关人员，结合各方意见充分考虑方案的科学性和可实施性。

现在很多中心操作流程包括：递交立项资料、立项会、递交伦理资料、伦理初审、伦理会、伦理意见、伦理主任复审/伦理上会。一个流程走下来可能耗时长达三四个月。过程中我们需要关注的包括：研究单位要求不同，系统提交审核流程及文件不同，对于流程较复杂的中心需要在做中心筛选时就要充分调研以供选择；质量体系证明、生产许可证、自测报告、生物学报告、动物实验报告等资料要齐全；知情同意书设计符合要求，重点描述风险、补偿、受益、替代治疗方案，不良事件的处理保险等。

伦理通过之后，我们需要与研究单位签订协议。协议签定前可以在伦理审批期间同步以下工作：

1）研究费用的核算，这些费用包括了检查费、受试者补贴、管理费、税费等；

2）研究协议的模版。需要注意协议签署时间，不应当在启动入组之后。另外，有些协议存在费用无明细、研究费严重偏低的情况，也应当注意避免。

在对临床试验进行核查的时候，样品管理也是常见问题。主要是受试产品的运输、接收、储存、分发/使用、回收等相关记录不完整。器械管理过程中常常忽略温湿度的控制记录，尤其是一些生物材料制品或者是带药器械，不仅要有可存储的温湿度记录，全部的检测设备都要有质控证明，定期有校准报告。

在研究过程中我们需要通过各种会议以达到不同的研究目的，科室启动会是项目启动的关键时间点。因此启动会绝不是一个形式，研究单位的研究者坐一起听听方案介绍，就算启动。启动会不仅是宣告革命工作开始的重要仪式，也是一个可以和整个研究团队人员进行深度沟通的机会。现在很多公司、医院对启动会都很重视，会上很多研究者也会提出很多问题。启动会的会议内容建议：介绍产品的使用、介绍方案重点事项、试验过程中可能会遇到的问题、明确试验计划、明确各方职责及被授权人员的职责、GCP相关知识的介绍等等。启动会的召开不建议和首例入组间隔时间过久，不要把该项工作当作一项流程任务对待。

主要问题:知情同意过程的规范性、合并用药和不良事件记录的不完整。知情同意书：患者签字不签时间往往是大家容易忽略和出问题的地方；器械库存记录与交接使用记录不匹配；病例记录不完整部分数据无法溯源、知情同意过程未记录；各项检查报告未做临床意义判定；研究人员各项文件字迹不一致等。

TMF/ISF每次监查要及时依照目录核对归档，保持文件内容的实时更新。出现的问题要做好培训。

每个企业的SOP要求不一致，表格要求也不一样。对于一些通用表格比如会议签到表，一定要手写，不可机器打印。任务分配表授权分工职责要合理，授权起止日期要明确。受试者筛选入选表要如实记录筛选号，是否合格等信息，如果筛选失败，要记录失败原因，筛选号的书写原则要一致。研究产品相关表格的供应、归还、库存、温度等记录一定要齐全。

每个企业的质控要求不一样，建议质控的节点 ：启动前质控、首例入组后质控、中期质控、数据移交前质控、关闭中心质控。

试验过程中涉及伦理的工作包括方案违背（PD）、严重不良事件（SAE）、年审报告、文件修订等

过程需要确认的环节和参与的人员比较多，也是考验企业耐心和责任心的关键环节。不要抱有侥幸心态，认为医院这关过了，数据就像计算器算算数一样，一天就能出来，欲速则不达。

盖章结束，需要再次清点遗留物资、完成费用清算、查看ISF文件是否归档完整、确认研究资料的保存年限是否为十年等。

——泰格捷通临床事业部 部长  于红